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目的:探讨电压依赖性钙通道病变导致人类弱精子症的发生作用及其机制。方法:将不同浓度的特异性L-型钙通道拮抗剂硝苯地平在体外与生育男性经上游优化处理的精液分别共同孵育10、20、30、60 min ,采用计算机辅助的精子分析系统分别检测精子的运动参数,包括精子活率、精子活力分级、畸形率、平均路径速度、精子侧摆幅度和摆动幅度;然后应用半定量反转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术分别检测正常人类运动精子和弱精子症精子中各类型电压依赖性钙通道的功能性亚单位α1 mRNA相对表达量的变化;最后应用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(real-time qPCR)、免疫印迹(Western blotting)和荧光免疫细胞化学技术分别检测L型VDCC功能性α1C亚单位在正常人类运动精子和弱精子症精子中的变化。结果:硝苯地平在体外既对人精子形态有明显性改变,也对精子活率、精子活力分级(a+b级百分率)、精子侧摆幅度和摆动幅度等指标的影响差异有非常显著性(p<0.001);与正常运动精子相比,弱精子症精子中电压依赖性钙通道的α1B、α1C、α1E、α1G、α1H mRNA表达的差异具有极显著意义(p<0.01),其中弱精子症精子中的L型VDCCα1C分别在分子水平、蛋白水平和细胞水平上的差异都存在着显著性变化。结论: L-型钙通道拮抗剂在体外可直接导致可逆性的精子运动能力下降,L型和/或非L型电压依赖性钙通道都存在于精子细胞膜上,是调控正常人类精子运动的主要电压依赖性钙通道,并且进一步证明L型VDCCα1C功能性亚单位基因的改变显著影响着正常人类精子的运动,导致男性不育,并将成为研究人类弱精子症病因和治疗人类弱精子症的新靶点。