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目的：肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年新发肺癌患者超过100万，其中80%以上为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。目前，手术切除是治疗非小细胞肺癌的首选方法，但很多患者由于确诊时肿瘤已发展到中晚期而失去了手术时机，只能通过特异性较差、对身体损伤较大的放化疗来延缓生命。近年来，依据患者肿瘤特点进行的个体化治疗，特别是以分子靶向药物酪氨酸激酶受体抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)为代表的分子靶向药在治疗携EGFR突变的NSCLC患者中取得的显著疗效备受关注。然而，原发或继发耐药仍是导致靶向药TKI治疗失败的主要原因。目前认为，NSCLC发生TKI耐药的原因主要是EGFR转导通路下游分子自发激活致使肿瘤细胞在EGFR处于抑制状态下仍能持续增殖。EGFR下游信号转导通路主要有RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT两条。研究发现NSCLC肿瘤细胞的K-RAS、B-RAF或PI3K基因常有激活性突变，而这些突变的产生常是肿瘤耐药的标志，但目前有关这些基因的编码蛋白在NSCLC的表达状况及表达与耐药关系的报告较少。PTEN的功能是抑制PI3K/AKT信号转导通路的活性，NSCLC亦较常有其表达缺失。了解这些蛋白在NSCLC中的表达将可能有助于推测肿瘤对TKI的敏感性，即患者的受益性。本文检测K-RAS、B-RAF、PI3K及PTEN编码蛋白在NSCLC中的表达状况，通过分析它们的表达与NSCLC患者临床病理参数的关系及它们表达的相互关系，探讨这些蛋白表达的病理意义，并希望能为筛选TKI治疗敏感人群提供一点帮助。方法：收集2007年-2009年大连医科大学附属医院NSCLC标本119例，并选择其中的26例癌旁组织作为对照。用免疫组化的方法检测K-RAS、B-RAF、PI3K和PTEN蛋白在NSCLC及其癌旁组织的表达状况，并分析蛋白表达与患者性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、组织病理类型、分化程度的相关关系以及肿瘤组织各蛋白表达的相互关系。用SPSS统计软件进行Chi-square检验和Spearman相关分析，结果均以P＜0.05为统计学具有显著意义。结果：K-RAS蛋白表达阳性率在肺癌组为40.3%，在癌旁组为42.3%，二者间无显著性差异(P>0.05)，但同病例癌与癌旁的K-RAS蛋白表达显著正相关(r=0.456, P<0.05)。肺癌组，K-RAS蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、病理类型、分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。B-RAF蛋白表达阳性率在肺癌组为26.1%，在癌旁组为26.9%，二者间无显著性差异(P>0.05)，且同病例癌与癌旁的B-RAF蛋白表达亦无显著相关关系(r=0.079, P>0.05)。肺癌组，B-RAF蛋白表达阳性率在有吸烟史患者为12.2%，但在无吸烟史患者为33.3%，二者间有显著性差异(P<0.05)；在有淋巴结转移患者为12.9%，但在无淋巴结转移患者为40.4%，二者间有显著性差异(P<0.05)；在鳞癌中，高中分化组为10.5%，低分化组为42.9%，二者间有显著性差异(P<0.05)。B-RAF蛋白表达与患者的性别、年龄均无显著相关关系(P>0.05)。PI3K蛋白表达阳性率在肺癌组为39.5%，在癌旁组为7.7%，二者间有显著性差异(P<0.05)，但同病例癌与癌旁的PI3K蛋白表达无显著相关关系(r=0.365,P>0.05)。肺癌组，PI3K蛋白表达阳性率在腺癌为33.3%，在鳞癌为54.5%，二者间有显著性差异(P<0.05)。PI3K蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。PTEN蛋白表达阳性率在肺癌组为54.6%，在癌旁组为65.4%，二者间无显著性差异(P>0.05)，但同病例癌与癌旁的PTEN蛋白表达显著正相关(r=0.566,P<0.05)。肺癌组，PTEN蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、病理类型、分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。NSCLC肿瘤组织中，K-RAS蛋白表达与B-RAF蛋白表达无显著相关关系(r=-0.200, P>0.05)；K-RAS蛋白表达与PI3K蛋白表达呈显著正相关关系(r=0.212,P<0.05)；PI3K蛋白表达与PTEN蛋白表达无显著相关关系(r=0.115, P>0.05)；PI3K蛋白表达与B-RAF蛋白表达无显著相关关系(r=-0.010, P>0.05)。结论：1、有K-RAS蛋白表达的NSCLC肿瘤，其癌旁组织亦常有该蛋白表达；2、在不吸烟NSCLC患者的无淋巴结转移及组织学类型为低分化鳞癌的肿瘤组织容易出现B-RAF蛋白表达；3、组织类型为鳞癌的NSCLC肿瘤组织易有PI3K蛋白表达；4、PTEN蛋白表达缺失的NSCLC肿瘤，其癌旁组织亦常有该蛋白表达缺失；5、K-RAS蛋白表达的NSCLC肿瘤组织易有PI3K蛋白表达；6、联合检测NSCLC组织中K-RAS、B-RAF、PI3K和PTEN蛋白可能会对筛选TKI治疗获益人群有所帮助。