研究目的帕金森病(Parkinson Disease,PD)是一种常见的、慢性进行性神经系统变性疾病,主要临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和步态异常伴姿势不稳等运动障碍,至今病因不完全明确。PD不仅是一个单纯的运动障碍疾病,而且还会影响到患者的认知功能、精神行为、自主神经和感觉系统。PD伴认知功能障碍主要表现为视空间能力、记忆力和语言能力的改变,最终约有30%的患者发展为帕金森病痴呆(Parkinson Disease Dementia,PDD)。安坦作为中枢抗胆碱抗帕金森病药,能改善帕金森病患者运动障碍症状,价格低廉,临床应用广泛,但是多数患者服用一段时间后不同程度的出现幻觉、认知功能障碍,记忆力减退,部分患者停用药物后可恢复,更多的患者记忆力减退不能完全恢复,与患者的年龄及服药时间、服药剂量有关。脑内乙酰胆碱水平降低可能是记忆和认知功能障碍的原因之一,帕金森病患者往往年龄较大,对药物耐受性较差,合并使用抗胆碱能药有可能诱发或加重患者的谵妄状态及认知损害,但患者服药后反应不同,所以我们推测安坦在引起患者认知功能下降方面除了抗胆碱作用外还存在其他机制。通过此研究我们探讨服用抗胆碱药物安坦后大鼠认知功能减退与脑内突触素及突触核蛋白的表达含量差异的关系,寻求抗胆碱药物安坦造成认知功能障碍的病理基础。研究方法1、90只雄性Wistar大鼠随机选取30只,将其随机分为空白组及假手术组。2、剩余60只大鼠采用立体定向纹状体两点注射6-羟基多巴的方法制作帕金森病模型,假手术组采用立体定向纹状体两点注射等量生理盐水,2周后开始阿朴吗啡诱导的方法确立帕金森病模型。建模成功36只,选取30只随机分为帕金森病组、药物干预组。3、用水迷宫试验方法检测大鼠学习和记忆功能,确立基线。4、药物干预组在4周后以灌胃方法给予安坦,其余各组大鼠以灌胃方法给予等量生理盐水。5、药物干预3个月后再次行水迷宫试验测试大鼠学习和记忆功能。6、处死实验动物后制作石蜡切片,HE染色光镜下观察额叶和脑干组织结构,免疫组织化学方法检测突触素和α-突触核蛋白的表达。7、统计分析:采用SPSS13.0统计分析软件包对所得数据资料进行分析。统计学方法采用配对t检验,结果以均值±标准差((?)±S)表示。以P＜0.01确定为有统计学意义。研究结果突触素和α-突触核蛋白在四组大鼠的额叶和脑干的表达各不同。药物干预组突触素在额叶免疫反应阳性细胞数少于帕金森病组,差异有统计学意义(P＜0.01),α-突触核蛋白在额叶免疫反应阳性细胞数多于帕金森病组,差异有统计学意义(P＜0.01)。研究结论服用安坦可导致大鼠记忆力减退,额叶α-突触核蛋白表达增多及突触素表达减少与服用安坦有关。