两种中国南海软珊瑚的化学成分与生物活性研究

来源 :河北农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dongjun1964
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海洋来源的次级代谢产物结构新颖多样,活性良好,在药物先导化合物的发现中起着重要作用。近几年来,海洋无脊椎动物(珊瑚、海绵、软体动物等)因能产生和利用具有化学防御作用的次级代谢产物来躲避敌害,维持种族繁衍,成为了天然产物研究的热点。为了寻找这些具有生物活性的次级代谢产物,本文对采自中国南海西沙的乳白肉芝软珊瑚Sarcophyton glaucum和西瑁岛的精致短指软珊瑚Sinularia depressa进行了化学成分与生物活性研究。综合运用各种色谱技术,包括硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、薄层色谱、高效液相色谱等,对此2种软珊瑚的乙醚粗提物进行提取、分离和纯化,得到了 56个化合物(2-1~2-50,3-1~3-6),包括44个西松烷型二萜(2-1~2-43,2-50)、6个capnosane 型二萜(2-44~2-49)、2 个 guaiane 型倍半萜(3-1 和 3-2)和 4 个甾体(3-3~3-6),其中新化合物11个(2-1~2-11),均为西松烷型的二萜。综合运用多种波谱技术(1DNMR、2DNMR、HR-MS、UV、IR、ECD和旋光等)、理论计算、化学反应、X射线单晶衍射和文献比对等方法对化合物结构进行表征和解析,并对得到的化合物进行生物活性测试。从中国南海西沙的乳白肉芝软珊瑚S.glaucum中得到了 50个化合物,均为二萜类化合物,包括44个为西松烷型二萜,6个为capnosane型二萜,其中有11个新的西松烷型二萜。通过改进型Mosher方法确定了化合物2-1的绝对构型,通过NOESY和数据比对来确定化合物2-2和2-10的相对构型,通过NOESY和QM-NMR辅助计算来确定化合物2-3、2-4、2-6~2-9和2-11的相对构型。通过水解反应来确定化合物2-5的绝对构型。新化合物中,除了 2-10为呋喃环型的西松烷型二萜,其他的均为普通的异丙基型的西松烷型二萜。已知化合物的结构主要是通过与参考文献的数据进行比对得到的,包括西松烷型和capnosane型二萜。西松烷型二萜化合物的类型涵盖了普通的异丙基型的西松烷型二萜、呋喃环型的西松烷型二萜、五元内酯环型的西松烷型二萜。而capnosane型二萜则是由西松烷二萜骨架上的C-3和C-7位的键相连而成的。本文首次获得了化合物2-12、2-13、2-16和2-20的铜靶(λ=1.5417 ?)单晶数据,验证它们结构的正确性的同时也首次确定了2-12、2-13和2-20的相对及绝对构型。对所有的化合物进行抗炎、肿瘤细胞毒、抗菌、抗糖尿病的活性测试,结果表明,在终浓度为20μmol/L时,化合物2-4、2-31对LPS诱导的BV2细胞炎症反应具有抑制作用,一氧化氮(NO)的产生量为32.99±2.45%,45.04±2.52%,抑制率大于50%,而且在该浓度下未表现出细胞毒性,进一步的实验也验证了化合物2-4的抗炎活性。化合物2-14对PTP1B显示出抑制活性,IC50为17.64μmol/L。从中国南海西瑁岛的精致短指软珊瑚S.depressa中分离得到了 6个化合物,2个 guaiane 型倍半萜和4个甾体。
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