目的:研究丙戊酸钠(VPA)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)大鼠多巴胺能神经元及SH-SY5Y细胞的保护作用。方法:采用脑立体定位黑质内给药法,建立大鼠帕金森病模型,免疫组化法检测VPA对模型大鼠黑质内酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)TH和NF-κB表达的影响。光镜观察VPA对6-OHDA诱导的SH-SY5Y存活的影响,荧光染料Hoechst33342染色观察VPA对SH-SY5Y细胞核形态的影响,Western Blot检测VPA对SH-SY5Y细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达的影响,免疫荧光法检测NF-κB p65在SH-SY5Y细胞中的表达情况。结果:免疫组化结果显示,模型组大鼠黑质内TH阳性细胞的数目明显减少,VPA组与模型组相比,大鼠黑质内TH阳性细胞的数目增多。模型组大鼠黑质有大量的NF-κB p65阳性细胞,并发生核转位;而VPA组大鼠黑质内NF-κB p65染色相对减弱,发生p65核转位的细胞也有所减少。显微镜观察结果显示,6-OHDA处理SH-SY5Y细胞24小时即可引起细胞存活率显著下降,而预先用VPA处理细胞,可提高细胞存活率,细胞突起变长,明显改善6-OHDA引起的细胞形态学变化。Hoechst 33342核染色分析证实,模型组部分细胞的染色质出现典型凋亡样改变,表现为染色质皱缩、浓缩,而VPA组抑制细胞凋亡样改变。Western Blot结果显示,6-OHDA引起SH-SY5Y细胞Bcl-2表达明显减少,而VPA预处理组Bcl-2蛋白含量明显上升。免疫荧光观察显示6-OHDA可诱导NF-zB p65表达增加,并发生核转位,VPA组SH-SY5Y细胞NF-κB p65染色相对减弱,并弥散于细胞内。结论:VPA可通过影响Bcl-2和NF-κB介导的细胞信号机制抑制6-OHDA诱导的多巴胺能神经细胞凋亡,从而对模型大鼠黑质神经元及SH-SY5Y细胞起保护作用。