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目的:探讨β-catenin、E-cadherin和CyclinDl在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌组织中的表达,及其在胃癌发生、发展、浸润和转移过程中的作用以及它们之间的相关性,为胃癌的临床诊疗与预后判断提供有参考价值的指标。方法:选取泸州医学院附属医院病理科2008年10月-2009年10月存档蜡块70例,包括不典型增生20例,其中中度不典型增生10例,重度不典型增生10例;胃癌组织50例,均为进展期腺癌,其中中分化、高分化腺癌各15例,低分化腺癌20例。同时取癌旁5cm以上正常胃粘膜组织20例作为对照组。每例标本组织学类型均经病理诊断证实。应用免疫组化SP法检测β-catenin、E-cadherin和CyclinDl在不同胃组织中的表达。统计分析采用SPSS15.0进行分析,记数资料采用卡方检验和Fisher确切概率法检验,采用多因素二分类Logistic回归分析β-catenin、E-cadherin和CyclinD 1与临床病理特征的关系,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果:(1)在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌组织中,β-catenin的膜表达缺失率分别为0%、40.0%、68.0%,在胃癌组织中的膜表达缺失率高于正常胃粘膜和不典型增生组织(x2=26.44,P<0.001;x2=4.67,P<0.05),在不典型增生组织中的膜表达缺失率显著高于正常胃粘膜组织(x2=10.00,P<0.01);E-cadherin的膜表达缺失率分别为0%、10.0%、56.0%,在胃癌组织中的膜表达缺失率显著高于正常胃粘膜组织和不典型增生组织(x2=18.67,P<0.001;x2=12.34,P<0.001),在不典型增生组织中的表达与正常胃粘膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05);CyclinD1的阳性表达率分别为0%、25.0%、62.0%,在胃癌组织中的表达率显著高于正常胃粘膜和不典型增生组织(x2=22.26,P<0.001;x2=7.83,P<0.01),在不典型增生组织中的表达与正常胃粘膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)p-catenin的表达与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),与性别、年龄和瘤体大小无关(P>0.05); E-cadherin的表达与胃癌的瘤体大小、分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),与性别和年龄无关(P>0.05); CyclinD1的表达与瘤体大小、分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05),与性别和年龄无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示肿瘤大小和浸润深度是β-catenin表达的独立相关因素,淋巴结转移是E-cadherin表达的独立相关因素。(3)β-catenin与E-cadherin在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.667,P=0.000), p-catenin与CyclinD1在胃癌组织中的表达无明显相关性(r=-0.227, P=0.092), E-cadherin与CyclinD1在胃癌组织中的表达无明显相关性(r=-0.329,P=0.014)。结论:(1)β-catenin在胃癌组织中的表达明显低于正常胃粘膜和不典型增生组织,在不典型增生组织中的表达低于正常胃粘膜组织。β-catenin的表达异常与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关。检测β-catenin的表达可作为胃癌早期诊断和判断预后的指标。(2)E-cadherin在胃癌组织中的表达明显低于正常胃粘膜和不典型增生组织,提示E-cadherin的异常表达可能与胃癌的发生有关。同时,E-cadherin的异常表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及淋巴结转移均有关,提示其异常表达可能在癌细胞的播散方面起重要作用,从而使其对胃癌患者的转移风险预测具有潜在的价值。(3)CyclinD1在癌旁正常胃粘膜组织、不典型增生和胃癌组织中的表达逐渐增加,以及从高分化癌到低分化癌、未及浆膜层癌到侵及浆膜层癌、未转移癌到转移癌的表达量增加,表明CyclinD1的高表达与胃癌的恶性程度高、转移机率大密切相关,提示CyclinD1在胃癌的发生、发展及癌变过程中起重要作用,对评估预后有重要意义。(4)β-catenin和E-cadherin在胃癌中的表达呈正相关,推测Wnt信号通路和E-cadherin/catenins复合体可能相互影响并共同参与胃癌的发生、发展及转移,是细胞获得恶性表型的关键步骤之一。E-cadherin除作为E-cadherin/catenins复合体的成员之一参与细胞粘附作用外,亦可通过β-catenin与Wnt传导通路产生交互协同作用,通过影响β-catenin的细胞内分布,共同影响胃癌的侵袭转移进程。