体外受精—胚胎移植妊娠早期流产的相关因素分析

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一、研究目的采用回顾性分析的方法通过对IVF-ET助孕妊娠后发生早期流产的患者与妊娠后正常分娩的患者诊疗资料进行对比分析,以探讨在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕妊娠后发生早期流产的相关影响因素,用以指导临床采取相应的干预措施降低流产率从而改善IVF-ET妊娠结局。二、资料和方法选择2009年1月至2011年5月在广西医科大学第一附属医院生殖中心首次实施常规体外受精(IVF)和卵母细胞浆内单精子显微注射(ICSI),行新鲜胚胎移植后获得妊娠的478例患者为研究对象,其中93例发生生化妊娠流产为A组、72例发生早期临床妊娠流产为B组、313例正常分娩为C组。将A、B、C三组患者的诊疗资料:一般情况,血清内分泌水平,精液检查、子宫内膜形态、获卵数、受精及胚胎情况、黄体支持、孕囊个数等指标进行对比分析。三组患者均采用COH长方案,降调药物使用长效达菲林,超排选用Gn为果纳芬和尿促性素,启动Gn剂量75u-450u,定期B超下监测卵泡发育以及抽血查性激素情况。当大于18mm卵泡大于1-3个时,当晚注射HCG10000IU,34-36小时后取卵,根据患者具体情况选择授精方式(IVF, ICSI),当日即予黄体支持,次日开始观察卵子受精情况及胚胎生长情况,取卵后第三天行胚胎移植术(ET),ET术后14天复诊查血HCG,确定生化妊娠,ET术后28-35天查阴道超声确定临床妊娠,黄体支持用至孕12周,继续妊娠者定期随访至足月分娩。数据处理选择用SPSS18.0统计软件,数量资料结果以均数士标准差(x±S)表示。三组间独立样本数量资料比较采用One-Way ANOVA;三组间率的结果以百分比表示(%),比较采用R×C表χ2检验,描述各预测指标与妊娠结局的关系用非条件Logistic回归分析,设双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。三、结果(一)单因素分析1、三组不孕患者夫妇的一般情况比较:A、B、C三组患者双方分别按性别比较年龄差异有统计学意义(P,P1,P2<0.05),A、B组年龄均高于C组;基础FSH/LH比值比较:B、C组差异有统计学意义(P,P2<0.05),A、B组FSH/LH比值均高于C组;不孕年限、自然流产次数、人工流产次数、基础E2值、基础FSH值、基础LH值、身高、体重、BMI等指标比较,三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B、C三组间的不孕类型(原发或者继发不孕)、不孕原因(女方、男方、双方)、有无合症(子宫内膜异位症、PCOS、输卵管积水、盆腔手术)等指标构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术前精液参数、精液来源等指标构成比比较,三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。2、不孕患者COH过程中各指标比较:Gn起始剂量比较A、B、C三组间差异有统计学意义(P、P1、P2<0.05), A、B组高于C组;Gn总剂量比较:A、C组间差异有统计学意义(P、P1<0.05),A、B组高于C组;Gn启动日的窦状卵泡数、Gn使用天数、HCG日E2,P,LH值、HCG日及取卵日内膜厚度等指标比较,三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。3、三组不孕患者的获卵及获胚及ET情况比较:A、B组与C组间获卵数比较差异有统计学意义(P、P1、P2<0.05),A、B组少于C组;优质胚胎数比较:B、C组间差异有统计学意义(P、P2<0.05),A、B组少于C组;移植优质胚胎数比较:A、C组间差异有统计学意义(P、P1<0.05),A、B组少于C组;移植胚胎数、移植Ⅰ级胚胎数、正常受精率、卵裂率、优胚率及移植优质胚胎率比较,三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。4、三组不孕患者取卵日及HCG日的子宫内膜形态指标、黄体支持方案、孕囊情况的构成比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(二)多因素分析1、生化妊娠流产的临床相关性多因素分析(logistic分析)将上述A、C组间单因素分析有差异的因素(男方年龄、女方年龄、Gn起始剂量、Gn总量、获卵数、移植优质胚胎数等)作多因素分析,采用Forward LR法,结果显示男方年龄,获卵数以及移植优质胚胎数是IVF妊娠后发生生化妊娠流产的独立影响因素,其中男方年龄为正相关(B=0.081,OR=1.084);获卵数为负相关(B=-0.065,OR=0.937);移植优质胚胎数为负相关(B=-0.626,OR=0.535);经多因素模型检验,结果有统计学意义。2、早期临床妊娠流产的临床相关性多因素分析(logistic分析)将上述B、C组间单因素分析有差异的因素(男方年龄、女方年龄、基础FSH/LH比值、Gn起始剂量、获卵数、优质胚胎数)作多因素分析,采用Forward LR法,结果显示女方年龄、基础FSH/LH比值是早期临床妊娠流产发生的独立影响因素,其中女方年龄正相关(B=0.160,OR=1.173);基础FSH/LH比值正相关(B=0.267,OR=1.306),经多因素模型检验,结果有统计学意义。四、结论1.女方年龄与IVF患者早期流产特别是早期临床妊娠流产发生有关,女方年龄越大,发生早期临床妊娠流产机率越高。2.男方年龄与IVF患者生化妊娠流产发生有关,男方年龄越大,发生生化妊娠流产的机率越高。3. FSH/LH比值与早期临床妊娠流产发生相关,比值越高,发生早期临床妊娠流产的风险越大。4.获卵数与生化妊娠流产发生相关,获卵数越少发生生化妊娠流产的机率越高。5.移植优质胚胎数与生化妊娠流产相关,移植优质胚胎数越少,发生生化妊娠流产的机率越高。
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