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IGF-Ⅰ及其受体介导的信号转导在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用，引起人们广泛的关注，已成为肿瘤研究领域的热点之一。本实验首先采用免疫组化及原位分子杂交技术，观察了IGF-Ⅰ及其mRNA、IGF-ⅠR、PKC及ERK在喉癌组织中的表达，并初步分析了与喉癌细胞增殖、分化及转移的关系。在此基础上用IGF-Ⅰ处理培养的人喉癌Hep-2细胞，应用免疫荧光、Western blot、Northern blot、PCR-SSCP、LM-PCR、反义核酸及cDNA阵列杂交等方法，研究IGF-Ⅰ对Hep-2细胞增殖、凋亡的调节作用，观察PKC、MAPK活化与细胞增殖的关系；分析IGF-Ⅰ诱导喉癌细胞增殖的功能基因。探讨喉癌细胞增殖的相关信号转导途径及基因调控特点，为进一步深入研究喉癌发生、发展的分子机制奠定基础。结果发现： 1．IGF-Ⅰ及其受体、PKC、ERK在喉癌中的分布及作用 全部69例标本中，IGF-Ⅰ免疫反应阳性率为43.48％，IGF-ⅠmRNA表达率为52.17％，IGF-ⅠR阳性占46.38％，IGF-Ⅰ及其受体阳性的标本全部有IGF-ⅠmRNA表达。10例IGF-ⅠR及IGF-ⅠmRNA同时高表达的病例，有8例发生了转移。肿瘤细胞内PKC及ERK免疫阳性反应较强，密度不均。PKCα强阳性的肿瘤组织内微血管丰富，PKCβ强阳性的标本中有10例伴有淋巴结转移。ERK1在喉癌组织中的表达强于ERK2。在高分化的喉癌组织中ERK1的表达有增强的趋势。ERK1和ERK2同时出现较强阳性反应的5例标本均伴有淋巴结转移。 图像分析分析结果显示，IGF-Ⅰ及其受体与喉癌病理分级无关(p＞0.05)，IGF-ⅠmRNA和IGF-ⅠR在转移及非转移组具有显著差异(p＜0.01，p＜0.05)，可能具有促进喉癌转移的作用。PKCα及ERK1与病理分级有关(p＜0.01)。PKCα在分化较低的组织中高表达，而ERK1的作用相反，可能具有促进喉癌细胞分化的作用。PKCβ和ERK2可能与喉癌细胞转移有关。IGF-Ⅰ及其受体、PKCα、ERK1与喉癌细胞增殖正相关。 2．IGF-Ⅰ对人喉癌Hep-2细胞生长的影响 培养的Hep-2细胞内有IGF-Ⅰ蛋白表达。外源性的IGF-Ⅰ以浓度依赖性方式促进细胞增殖。在无血清培养条件下，10ng／ml的IGF-Ⅰ可以使细胞~3HTdR的掺入提高2.48倍(p＜0.01)。EGF同样具有促进Hep-2细胞增殖的作用，