小剂量ATRA阻断大鼠肝脏PRM形成减轻酒精性肝损伤

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目的研究补充小剂量全反式维甲酸(ATRA)对酒精喂养大鼠肝脏维生素A类物质(retinoids,主要是维生素A和RA)含量、维生素A类物质极性代谢产物(PRMs)形成及对肝细胞损伤的影响。方法采用酒精灌胃方法建立大鼠酒精性肝病模型:30只SD大鼠被随机分为四组,A组为对照组,B、C、D组给予8 g/kg的无水乙醇灌胃,8周后,C、D组通过灌胃给予两种不同剂量ATRA(150 ug/kg,1.5 mg/kg)4周。高效液相色谱(HPLC)技术测定肝脏中PRMs及肝组织和血浆中retinoids的含量;光镜下和电镜下观察肝脏组织病理变化;半自动生化分析仪检测大鼠血清转氨酶水平。结果酒精喂养12周,大鼠肝脏retinoids [包括RA、维生素A和维生素A棕榈酸酯( retinyl palmitate)]及血浆RA含量都显著降低(P<0.01),并且肝脏中出现明显PRMs。酒精喂养大鼠补充RA 150 ug/kg 4周后,肝脏及血浆RA和肝脏维生素A含量恢复至正常对照水平,肝脏retinyl palmitate含量也部分恢复(P<0.05)。补充RA 1.5 mg/kg ,可完全恢复肝脏及血浆RA和肝脏retinyl palmitate至正常水平,而肝脏维生素A水平较对照水平升高(P<0.05)。两种剂量的ATRA均可完全阻止PRMs形成。病理组织学检查显示补充ATRA可明显减轻肝细胞肿胀、脂肪变性、线粒体肿胀和光面内质网增生。同时,补充ATRA明显降低血清转氨酶水平(P<0.05)。结论小剂量ATRA恢复酒精性肝病(ALD)大鼠肝脏retinoids含量,阻止PRMs产生,从而减轻肝细胞损伤。
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