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复方电解质注射液(II)是多种电解质的复方制剂。临床上在主要用于等渗性脱水时补充损失的细胞外液,预防及治疗酸中毒。本品原研公司为德国B.B raun Melsungen AG公司,商品名为“Sterofundin ISO”,于2005年获准上市,在其他一些国家和地区使用的名称为“Ringerflundin”,德国B.BraunMelsungenAG公司的复方电解质注射液(II)于2012年12月获我国批准进口,规格为500mL/袋,1000 mL/袋。我们拟研发的产品处方组成与原研一致,规格为500mL的大容量灭菌注射剂,并对其制备工艺和稳定性进行研究,同时制定质量标准,为评价新研制复方电解质注射液(II)与已上市德国贝朗公司产品质量一致提供依据。本文主要研究内容如下:1.复方电解质注射液(Ⅱ)的含量及有关物质测定方法的建立-含量与有关物质是衡量一种药物制剂安全性和有效性的重要质量指标之--一本部分首先建立了复方电解质注射液(II)处方中各组成成分含量和有关物质的测定方法,然后进行了方法学验证。结果表明,所建立的HPLC法测定复方电解质注射液(II)处方中醋酸盐、L-苹果酸的含量及复方电解质注射液(II)的有关物质;指示剂滴定法测定氯的含量(在滴定的过程中加入聚乙烯醇防止产生沉_淀);原子吸收分光光度法测钠、钾等离子的含量。方法特异性、系统适用性、定量限和检测限、线性和范围、精密度、准确度(回收率)、溶液稳定性、耐州性等均h可满足复方电解质注射液(II)含量和有关物质的测定要求,同时符合标准要求。2.复方电解质注入剂的(II)制备的处方和工艺研究根据原研制剂确定本品的规格和处方组成,通过对原料药来源的筛选、处方组成成分来源及用量的筛选、加料顺序、溶液pH值、配液温度、滤材相容性、药J用炭用量、氮气保护、灭菌温度等制备工艺的筛选,确定最优处方组成和工艺参数。结果选择规格为500 mL的大容量灭菌注射剂,最后确定处方组成为(氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、L-苹果酸、醋酸钠、氢氧化钠、活性炭);加料顺序为氯化钠、L-苹果酸、醋酸钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、氢氧化钠:活性炭用量为0.1%(W/V);pH值范围(5.3～5.7);再用0.22ltm滤膜精滤,灭菌条件为121℃/15min。根据最佳处方和工艺制备三批中试样品,经检验,自制品与原研品的性状、pH值、澄清度与颜色、渗透压、重金属、有关物质、含量等考察项的结果基本一致。表明处方及工艺设计合理,符合制备要求。3.复方电解质注射液(II)的质量标准研究为了保证产品的安全性和有效性,参照2015版《中国药典》和复方电解质注射液(II)进口药品注册标准,我们制定了科学合理的质量标准和相关检测方法,包括性状、pH、澄清度和颜色、渗透压、重金属、有关物质、含量等项目。4.复方电解质注射液(Ⅱ)的稳定性研究在科学质量标准研究的基础上,根据药典附录的要求,对模拟包装样品进行了影响因素、加速、长期留样试验的稳定性考察,将本品分别置于影响因素试验考察条件下30天、加速试验考察条件下6个月和长期试验考察条件下24个月,所考察项目均没有发生明显的变化,均符合质量标准的要求。通过以上研究,确定了复方电解质注射液(II)处方中各组分的用量并优化了制备工艺,检测结果表明自制品与原研制剂的各项指标基本一致,达到了预期目的。