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目的:肺癌是目前中国发病率最高的癌症类型,居于癌症死亡率首位,严重威胁人类健康和生命安全。肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC是最常见的病理类型。微小RNA(miRNA)是由20-25个核苷酸构成的非编码单链RNA分子,在真核生物中普遍存在。MiRNA基因中的单核苷酸多态性(SNP)是人类基因组中的一种新的遗传变异,位于miRNA中的SNP会改变很多癌症疾病的发病风险。以往的研究结果表明micro RNA-608(miR-608)在肺癌中发挥重要作用。本研究旨在确定miR-608 rs4919510多态性是否影响NSCLC的发病率,并进一步探讨miR-608对NSCLC疾病的影响及其作用机制。方法:基因分型通过聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序检测;miR-608以及TFAP4在NSCLC组织样本中的表达水平通过逆转录PCR(RT-PCR)检测;TFAP4蛋白表达水平和Cleaved-caspase3蛋白表达水平通过蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测;细胞增殖通过MTT检测;细胞迁移通过细胞划痕检测;细胞凋亡水平通过Cleaved-caspase3蛋白表达水平测定,流式细胞术,台盼蓝染色检测;miR-608和TFAP4的直接结合能力通过荧光素酶报告基因实验检测。结果:在本研究中,我们发现miR-608 rs4919510多态性位点不影响NSCLC的易感性,并且对miR-608的成熟也没有影响。我们还发现miR-608在NSCLC组织中表达下调。体外实验表明单独过表达miR-608对A549细胞凋亡无影响,当用阿霉素(DOX)处理A549细胞的同时过表达miR-608能显著促进A549细胞凋亡。荧光素酶报告基因实验结果显示miR-608能够直接靶向调控转录因子激活增强子结合蛋白4(TFAP4)。在A549细胞中单独敲低TFAP4对细胞凋亡无影响,当同时用DOX处理时,结果显示敲低TFAP4能显著促进A549细胞凋亡。在DOX处理的A549细胞中同时共转染miR-608抑制剂和TFAP4的小干扰RNA,结果表明miR-608能够通过抑制TFAP4的表达促进DOX诱导的A549细胞凋亡。同时,我们还发现TFAP4在NSCLC组织中表达量较高,TFAP4低表达会抑制A549细胞迁移。结论:我们的结果揭示了miR-608-TFAP4介导的细胞凋亡的新型调节途径,可能为癌症化疗提供一些理论支持。我们目前的工作有以下重要发现:1.MiR-608 rs4919510多态性不影响NSCLC的发病率和miR-608的成熟;2.MiR-608在NSCLC组织中表达下调;TFAP4在NSCLC组织中表达上调。3.MiR-608靶向调控TFAP4;4.MiR-608通过靶向抑制TFAP4的表达促进DOX诱导的A549细胞凋亡;5.敲低TFAP4抑制A549细胞迁移;