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钠尿肽家族(natriuretic peptide family,NPs)是一组由心肌细胞分泌的血管减压的细胞因子,它具有舒张血管和抗有丝分裂、利钠、利尿的作用,广泛参与心血管系统的病理生理过程,在调节血压、体液平衡及心血管功能方面起着重要的作用。钠尿肽家族主要包括A型利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)及D型利钠肽(DNP)。血管钠肽(vasonatrin peptide,VNP)是人工合成的由27个氨基酸残基组成的肽类物质,它是心房利钠利尿肽(ANP)和C型利钠利尿肽(CNP)结合的嵌合体,具有与钠尿肽家族相似的生理学作用。KATP通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)是由细胞内ATP浓度调控的一种内向整流性钾通道,由Noma于1983年应用膜片钳技术在豚鼠心肌细胞上发现。此后,人们又在胰腺、血管平滑肌细胞等多种器官和组织中发现了KATP通道分布。随后的研究表明,KATP通道广泛参与胰岛素分泌、心肌缺血、血管平滑肌的舒缩等生理与病理过程。KATP通道激活后,可以使钾离子外流,并导致细胞膜超极化,降低电压依赖性钙通道活性,减少细胞钙超载。在心肌缺血时,KATP通道激活是内源性保护机制之一。本研究拟观察VNP对大鼠腹主动脉的舒张作用,并应用膜片钳技术观察VNP对血管平滑肌细胞ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)的作用,以明确VNP舒张血管作用的机制。1.目的(1)观察VNP对大鼠腹主动脉血管的影响;(2)观察VNP对大鼠腹主动脉血管平滑肌ATP敏感钾通道的影响;(5)探讨VNP与ATP敏感钾通道的关系。2.方法(1)采用离体血管环实验检测VNP对大鼠腹主动脉血管的作用;(2)采用全细胞膜片钳技术,观察VNP对大鼠腹主动脉血管平滑肌ATP敏感钾通道的作用。3.主要结果(1)在10-9 M-10-6 M浓度范围内,VNP可以剂量依赖性地舒张NE引起的血管收缩(p<0.01);(2)在预先加入优降糖(10-6 M)后,VNP(10-9 M-10-6 M)对血管的舒张作用减弱(p<0.01),;(3)VNP可以剂量依赖性(10-9 M-10-6 M)地舒张NE引起的去内皮血管收缩(p<0.01);(4)在预先加入优降糖(10-6 M)后,VNP对去内皮血管的舒张作用减弱(p<0.01);(5)VNP在10-9 M-10-6 M浓度范围内,可以剂量依赖性地增加平滑肌细胞KATP通道电流;(6)VNP(10-6 M)可以抑制钙通道电流细胞KATP通道电流。4.结论(1)VNP可以剂量依赖性舒张腹主动脉血管,这一作用与内皮细胞无关;(2)VNP舒张血管的作用,部分是由于增加了血管平滑肌细胞KATP通道电流。