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背景:高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)是最常见的颅内恶性肿瘤,死亡率最高。与低级别脑胶质瘤相比,高级别脑胶质瘤具有预后差、易复发、进展快的特点。目前,恶性胶质瘤的治疗方法主要包括手术治疗、放疗和化疗。但大多数患者的存活率没有明显提高,尤其是恶性肿瘤程度最高的IV级胶质瘤患者5年生存率不足5%。因此,迫切需要找到一种更有效的治疗胶质瘤的方法。目的:通过系统评价的方式评估免疫疗法在脑胶质瘤中的应用疗效以及安全性,与此同时,探究不同的免疫疗法在脑胶质瘤中是否存在疗效差异,探究免疫疗法联合不同类别的常规治疗方式是否能够提高疗效或降低毒副作用。方法:通过全面检索Cochrane Library,Pub Med,MEDLINE,和Web of Science Core Collection共4个数据库得到2317篇文献,根据纳入排除标准筛选符合要求的文献。提取不同免疫疗法的总体生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression free survival,PFS)的危险比(Hazard ratio,HR),用于评估免疫疗法的疗效。提取不良反应发生情况,用于评估免疫疗法的安全性。本研究注册于PROSPERO网站,编号为CRD42019112356。结果:最终纳入11项研究,包括2项历史对照研究,9项随机对照研究。共有1271名患者,其中524名患者采用了免疫疗法与常规治疗的联合疗法,747名患者采用了常规治疗。1.HGG患者接受免疫疗法可以延长总体生存期(HR=0.74,95%CI(0.56-0.99),Z=-2.00,p=0.0458)以及无进展生存期(HR=0.67,95%CI(0.45-0.99),Z=-1.99,p=0.0466),有一定的不良反应发生(proportion=0.0773,95%CI 0.0589-0.1014)。与常规治疗相比,免疫治疗与常规治疗联合应用有67%的不良反应发生风险(RR=1.67,95%CI(1.28-2.19),Z=3.76,p=0.0002),不良反应发生率约为8%(proportion=0.08,95%CI 0.06-0.10)。2.HGG患者可以通过接受多个疗程/多点注射/注射体积较小的病毒疗法治疗延长总体生存期(HR=0.60,95%CI(0.45-0.80),Z=-3.53,p=0.0004),但无法延长无进展生存期(HR=0.52,95%CI(0.22-1.22),Z=-1.50,p=0.1343)。与常规治疗相比,病毒疗法与常规治疗联合应用,有不良反应发生风险(RR=1.45,95%CI 1.18-1.79,Z=3.50,p=0.0005)。但与免疫治疗联合常规治疗相比,病毒疗法联合常规治疗的毒副作用更小,不良反应发生率约为3%(proportion=0.03,95%CI 0.02-0.05)。与常规治疗相比,多个疗程的病毒疗法联合常规治疗的不良反应发生率明显降低,且无明显毒副作用(RR=1.00,95%CI(0.66-1.53),Z=0,p>0.05)。3.HGG患者可以通过接受树突状疫苗治疗延长总体生存期(HR=0.38,95%CI 0.21-0.68;Z=-3.23,p=0.0012),但无法延长无进展生存期(HR=0.60,95%CI 0.35-1.0345;Z=-1.84,p=0.0661)。且DC治疗与常规治疗联合应用,有十分常见的不良反应发生,不良反应发生率约为18%(proportion=0.18,95%CI 0.10-0.34)。4.HGG患者无法通过接受免疫增强剂治疗延长总体生存期(HR=1.23,95%CI 0.83-1.82,Z=1.05,p=0.2918),也无法延长无进展生存期(HR=1.20,95%CI 0.75-1.92,Z=0.76,p=0.449)。与常规治疗相比,免疫增强剂治疗与常规治疗联合应用,有不良反应发生风险(RR=2.0291,95%CI 1.2700-3.2418,Z=2.96,p=0.0031),不良反应发生率约为18%(proportion=0.18,95%CI 0.13-0.25)。结论:1.HGG患者可以通过接受多个疗程/多点注射/注射体积较小的病毒疗法和树突状疫苗的治疗延长总体生存期,通过免疫增强剂不能延长总体生存期。2.免疫疗法具有一定的毒副作用,但是相对树突状疫苗和免疫增强剂,病毒疗法的不良反应发生率更低。