胸腺瘤中EGFR和IGF1R表达、EGFR基因突变及临床意义的研究

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本课题选取63例胸腺瘤标本,男性39例,女性24例,年龄为22-73岁,平均年龄为48岁。石蜡切片经苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)染色后由两位经验丰富的病理医师分别阅片并确定组织学类型。按照世界卫生组织(World Health Organization,WHO)组织学分型:A型10例,AB型3例,B1型5例,B2型23例,B3型22例。根据Masaoka分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期26例,Ⅲ期17例,Ⅳ期7例。使用15例胸腺滤泡性增生组织作为对照组,男6例,女9例,年龄为30-73岁,平均年龄为47岁。应用免疫组化技术(Immunohistochemistry,IHC)检测胸腺瘤组织和胸腺滤泡性增生组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF1R)的蛋白表达情况,实时荧光定量聚合酶链式反应技术(Realtime fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR)检测实验组和对照组中EGFR基因突变情况。研究两种因子与胸腺瘤临床病理学特征之间的关系,探讨二者之间的相关性,从临床病理学角度出发揭示其在疾病发生发展过程中的作用与可能机制,为临床疾病诊断,判断恶性程度及选择治疗方法等提供可靠的理论依据。EGFR在胸腺滤泡性增生组织中阳性表达率为0(0/15),在胸腺瘤组织中阳性表达率为50.8%(32/63),两组间表达有统计学意义(P<0.01);IGF1R在胸腺滤泡性增生组织中阳性表达率为20%(3/15),在胸腺瘤组织中阳性表达率为55.6%(35/63),两组间表达有统计学意义(P<0.03)。EGFR在A、AB、B1、B2及B3各型胸腺瘤的阳性表达率分别为60%(6/10)、33.3%(1/3)、20%(1/5)、43.5%(10/23)、63.6%(14/22),各亚型间阳性表达差异无统计学意义(P>0.05);IGF1R在胸腺瘤各亚型的阳性表达率分别为60%(6/10)、0(0/3)、80%(4/5)、60.9%(14/23)、50%(11/22),各亚型间阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR在胸腺瘤临床分期的表达情况:Ⅰ、Ⅱ期胸腺瘤中的阳性表达率为35.9%(14/39),Ⅲ、Ⅳ期胸腺瘤中的阳性表达率为75%(18/24),其阳性表达与Masaoka分期有关(P<0.01);IGF1R在胸腺瘤临床分期的表达情况:Ⅰ、Ⅱ期胸腺瘤中的阳性表达率为41.0%(16/39),Ⅲ、Ⅳ期胸腺瘤中的阳性表达率为79.2%(19/24),其阳性表达与Masaoka分期有相关性(P<0.01)。统计学分析显示EGFR和IGF1R的阳性表达与年龄、性别、肿瘤大小以及是否合并重症肌无力(myasthenia gravis,MG)均无相关性(P>0.05)。胸腺瘤组EGFR和IGF1R蛋白阳性表达呈正相关(r=0.270,P=0.032)。EGFR基因突变在胸腺瘤组与胸腺滤泡性增生组均未检测到。上述结果提示,EGFR和IGF1R蛋白高表达可能在胸腺瘤发生发展过程中发挥了重要作用,其表达水平可反应胸腺瘤的分期,并对预测肿瘤侵袭程度提供了有用的工具。EGFR和IGF1R蛋白的表达与是否合并MG无关。二者的异常表达共同影响疾病的产生、进展,而联合检测有助于提高肿瘤恶性程度的判定,制定合理的临床治疗方案,并对预后判断提供帮助。
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