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目的:本课题通过观察黄芪、红芪有效部位对肺纤维化(IPF)大鼠肺组织透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN),血T细胞亚群及组织形态学的影响,探讨其对肺纤维化的防治作用为临床应用提供依据。 方法:将SPF级Wistar大鼠252只,用随机数字表分为空白组,模型组,强的松组,黄芪、红芪的多糖、黄酮、皂苷小、中、大剂量组。采用气管内注入博莱霉素(BLM)法复制大鼠肺纤维化模型。造模后第2天开始灌服相应药物,每日1次,共28天。末次给药后禁食水24小时,处死动物,采集标本。取脾、胸腺称重,计算脏器指数;利用流式细胞仪检测血T细胞亚群;采用放免法检测肺组织HA、LN;利用HE和Masson染色观察肺组织形态结构的变化。 结果:1.一般状态及体重的影响:模型组大鼠一般状态差,体重在第7d、14d比造模前呈下降趋势,在第28d体重上升,均无统计学差异。各治疗组介于空白组与模型组之间。黄芪多糖大剂量,黄芪黄酮小、中剂量,黄芪皂苷大剂量,红芪多糖大剂量在第7d、14d体重增加(P≤0.05,P≤0.01);红芪多糖小、中剂量在第14d增加(P≤0.05)。 2.脏器指数的影响:模型组大鼠脾、胸腺指数比空白组减低(P>0.05);各治疗组大鼠脾、胸腺指数与模型组相比均无显著性差异(P>0.05)。 3.T细胞亚群的影响:与空白组相比,模型组CD3+CD4+CD8-、CD4+/CD8+降低(P≤0.01),CD3+CD4-CD8+增高(P>0.05)。与模型组相比,黄芪多糖小、中、大剂量,黄芪黄酮小、中、大剂量,黄芪皂苷小剂量,红芪黄酮小剂量的CD3+CD4+CD8-增高(P≤0.01,P≤0.05);黄芪多糖小、大剂量、黄芪皂苷小剂量、红芪黄酮小、中、大剂量的CD4+/CD8+增高(P≤0.01,P≤0.05)。 4.肺组织中HA、LN含量的影响:与空白组相比,模型组中HA、LN明显升高(P≤0.05);与模型组相比,黄芪多糖中剂量,黄芪黄酮小,中剂量、黄芪皂苷小、中、大剂量,红芪多糖大剂量,红芪黄酮小、中、大剂量,红芪皂苷大剂量的HA下降(P≤0.01,P≤0.05);黄芪多糖小、中剂量,黄芪黄酮大剂量、黄芪皂苷大剂量、红芪多糖大剂量、红芪黄酮小、中剂量、红芪皂苷小、中剂量的LN下降(P≤0.01,P≤0.05)。 5.肺组织形态结构的影响:模型组肺泡结构紊乱,肺泡壁破坏,肺泡腔及间质内有炎症细胞渗出,肺泡隔明显增厚,可见大量胶原纤维增生、沉积。治疗组均有均有不同程度的减轻,其中黄芪多糖小、中剂量组,黄芪黄酮中剂量,红芪多糖中、大剂量,红芪黄酮小、中、大剂量,红芪皂苷小、大剂量的肺泡炎减轻(P≤0.01,P≤0.05);黄芪多糖中剂量、黄芪黄酮中剂量、红芪多糖中剂量、红芪皂苷小剂量、红芪黄酮小剂量、黄芪皂苷中剂量的胶原纤维面积减小(P≤0.01,P≤0.05)。 结论:黄芪、红芪的多糖、黄酮、皂苷在适宜剂量下能改善肺纤维化大鼠的一般状态,调节T细胞亚群的紊乱,降低肺组织中HA、LN,减轻肺泡炎症,抑制胶原纤维增生、沉积。其中黄芪多糖中剂量,黄芪黄酮中剂量,红芪黄酮小剂量对免疫学指标、细胞外基质成分,肺组织病理形态改变等方面都有作用。