【摘 要】
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薏苡仁油（Coix seed oil）（CSO）具有抗肿瘤、降血糖/脂、増加免疫等多种药理活性,已用于临床医学研究开发药用制剂（如抗癌药剂康莱特注射液）。然而,薏苡仁油含有大量不饱和脂肪酸导致其对环境不稳定,较易水解或氧化劣变。更值得关注的是,对于制备基于薏苡仁油的药用制剂必须经过高温灭菌等过程,致使其活性成分降解,药性和活性明显损失。目前,薏苡仁油对热对氧不稳定性已成为薏苡仁资源深度开发利用的关
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薏苡仁油（Coix seed oil）（CSO）具有抗肿瘤、降血糖/脂、増加免疫等多种药理活性,已用于临床医学研究开发药用制剂（如抗癌药剂康莱特注射液）。然而,薏苡仁油含有大量不饱和脂肪酸导致其对环境不稳定,较易水解或氧化劣变。更值得关注的是,对于制备基于薏苡仁油的药用制剂必须经过高温灭菌等过程,致使其活性成分降解,药性和活性明显损失。目前,薏苡仁油对热对氧不稳定性已成为薏苡仁资源深度开发利用的关键共性问题。本论文通过Ca2+协同小麦醇溶蛋白（gliadin）-羧甲基壳聚糖（CMCS）复合空壳颗粒,构建了均一性好、稳定性强、包埋率高的水溶性gliadin-CSO-CMCS-Ca2+纳米颗粒,深入揭示了gliadin-CMCS-Ca2+多重核壳结构包埋薏苡仁油的作用机理,系统地比较了此纳米颗粒对环境稳定性和胃液缓释情况,避免了外界环境压力和胃液消化导致薏苡仁油活性成分降解和利用率低等问题,为薏苡仁油深度开发和应用提供了新思路和方法。主要结论如下:（1）采用反溶剂法,构建了gliadin-CMCS复合空壳颗粒。通过以粒径和PDI为指标确立了复合空壳颗粒的最佳制备工艺为:转速600 r/min、搅拌时间5 min、乙醇浓度65%、溶剂/反溶剂比例1:2。ITC实验表明:gliadin与CMCS复合属于熵驱放热反应。通过荧光扫描、表面疏水性、FTIR深析了复合空壳颗粒的结合机制,结果表明:CMCS在中性环境下通过疏水、静电作用及氢键相互作用包覆在gliadin的表面。流变力学表明:CMCS显著提高了gliadin颗粒体系的黏度和抗形变能力。（2）解析了Ca2+交联对协同gliadin-CMCS复合空壳颗粒负载薏苡仁油（CSO）的影响和作用。研究发现当gliadin:CSO:CMCS比例为10:1:2,Ca2+为gliadin-CSO-CMCS体系总质量的1%时,制得的颗粒粒径最小、稳定性最好,包埋率高达81%;SEM显示冻干的gliadin-CSO-CMCS-Ca2+微观结构呈球形,颗粒结构较gliadin-CSO及gliadin-CSO-CMCS更紧密、均一。XRD、DSC、FTIR、CD等研究表明:CSO以不定型状态被成功地包埋入颗粒;包埋时CSO与gliadin-CMCS-Ca2+之间形成了明显的氢键、静电相互作用和疏水相互作用;gliadin对CSO的包埋致使gliadin分子发生荧光猝灭,α-螺旋结构含量增加;Ca2+协同CMCS抑制了CSO对gliadin荧光猝灭,导致α-螺旋进一步增加,促进了gliadin与CSO的疏水结合。（3）研究了外界环境（温度、Na Cl、p H和O2）对gliadin-CSO、gliadin-CSO-CMCS以及gliadin-CSO-CMCS-Ca2+三种纳米颗粒稳定性的影响,结果表明:gliadin-CSO-CMCS-Ca2+对外界环境的稳定性最佳,常温储藏中gliadin-CSO-CMCS-Ca2+中CSO的POV值最低;gliadin-CSO-CMCS-Ca2+具有较强DPPH和ABTS自由基清除能力,2 h内ABTS自由基清除率高达80%。在模拟2 h胃液缓释实验后,gliadin-CSO、gliadin-CSO-CMCS中的CSO的释放率分别为90.1%和81.9%,而gliadin-CSO-CMCS-Ca2+仅释放44.4%。进一步,探索了经冷冻干燥复溶前后gliadin-CSO-CMCS-Ca2+理化性质的影响,结果表明:复溶前后颗粒粒径变化不显著,复溶后CSO包埋率可达74.4%。
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