噻唑类杂环化合物的合成及生物活性研究

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微波已作为一种有效的技术手段被广泛的应用于有机化学合成领域,具有显著的优点,如节约能源、加快反应速度、提高反应选择性、减少污染、操作简便等。且往往还可以使一些常规加热方法难以实现的反应得以进行。杂环化学是有机化学中最活跃的研究领域之一。其中的五元杂环化合物广泛存在于自然界,与生物学相关的重要化合物多数为五元杂环类化合物,例如核酸、某些维生素、抗生素、激素、色素和生物碱等。五元杂类环化合物中的1,3-唑类化合物,包括噻唑、咪唑、恶唑等的衍生物。噻唑及其衍生物在化学、医学和农业很多领域是非常重要的化合物。该杂环系统具有广泛的生理活性,因而备受有机化学家和药学家的关注。本论文主要研究了在微波辐射下噻唑类杂环化合物的合成,主要内容及成果有以下四个方面:(1)建立了微波辐射下N-(4-取代苯基-噻唑-2-基)香豆素类亚胺化合物的合成方法。采用药物拼合原理,设计合成了以香豆素为母体含有噻唑环的一类新型双环杂环化合物。由含不同取代基的水杨醛与乙酰乙酸乙酯在哌啶存在下反应,得到乙酰基香豆素中间体,再与氨基硫脲缩合,得到含香豆素基的缩氨基硫脲化合物,继而与α-溴代芳基酮发生缩合反应,合成了9个未见报道的新的N-(4-取代苯基-噻唑-2-基)香豆素类亚胺化合物,其结构用1H NMR, HRMS,IR进行了确证,初步生物活性测定实验证明部分目标化合物具有良好的抑菌活性。(2)建立了微波辐射下2-叠氮基-5-羧甲基噻唑烷-4-酮的合成方法。以缩氨基硫脲和顺丁烯二酸酐为原料,冰醋酸作催化剂在乙腈中微波辐射合成了15种2-叠氮基-5-羧甲基噻唑烷-4-酮。另外还合成了3个未见文献报道的含香豆素环的衍生物,其结构用1H NMR, HRMS,IR进行了确证。(3)建立了微波辐射下N-[(4- (香豆素-3-基)噻唑-2-基]芳醛腙类化合物的合成方法。由含不同取代基的芳香醛与氨基硫脲缩合得到缩氨基硫脲,继而在微波辐射下与α-溴代乙酰基香豆素反应合成了16种新的N-[(4- (香豆素-3-基)噻唑-2-基]芳醛腙类化合物,产率高达66.5% ~ 97.6%.目标化合物的结构通过1H HMR、IR和HRMS进行了确证.其生物活性及药理活性正在进一步研究.(4)建立了微波辐射下一锅法合成了2-乙酰氨基噻唑衍生物的方法。以溴代酮、硫脲和乙酸酐为原料,微波辐射下一锅法合成了9种2-乙酰氨基噻唑衍生物,其中3种含香豆素基的衍生物未见文献报道。该方法操作简单、后处理方便、对环境污染少且产率也较高。所得化合物的结构通过IR、1H NMR和HRMS进行了表征.上述诸方法和传统方法相比,具有反应时间短、产率高、环境友好和后处理方便等优点。
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