胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。在我国,其发病率和死亡率居各种恶性肿瘤前三位。胃癌的根治性手术是胃原发性肿瘤的唯一可能治愈的方法,大多数治疗失败的根本原因在于缺乏对胃癌病期的正确评估和早期诊断。目前,约有50%的患者得不到根治,总体5年生存率仅在20%-30%左右,因此早期判断患者肿瘤的发生和发展,对疾病的治疗和预后有着重要的指导作用。由于胃癌本身的异质性,尚缺乏敏感性高、特异性强的早期诊断指标。通过寻找新的肿瘤标记物预测胃癌的进展,以期实现患者的个体化治疗已成为研究热点和临床亟待解决的问题。CXCL1即趋化因子生长调节基因1,属于趋化因子CXC家族。CXCL1在巨噬细胞,中性粒细胞和上皮细胞中表达,并呈现中性粒细胞趋化活性。CXCR2是CXCL1的趋化因子受体,与CXCL1结合后表现出趋化作用。先前的研究表明,CXCL1可能参与多种肿瘤细胞的发生和转移等一系列事件,但CXCL1与胃癌发生发展的研究尚为空白。探索CXCL1在不同分期的胃癌中的表达,将有助于我们进一步了解胃癌的发生、发展过程,并有望提高临床分期评估的准确度。我们的实验采用GenomicTree (Daejeon, Korea)芯片技术,检测了96例胃癌组织和98例正常胃组织中差异基因的表达谱。在这些差异基因中,肿瘤组织编码分泌蛋白并且与正常人相比2倍过表达的基因被选中做进一步分析。通过Ingenuity Pathway Analysis (IPA)分析,我们发现了与胃癌肿瘤显著相关的34个基因。我们的研究发现,与多种肿瘤进展相关的趋化因子CXCL1与胃癌的发生发展和浸润转移等事件密切相关。应用96例胃癌病人和48例正常人的血清做进一步的ELISA检测验证发现,胃癌患者血清样本中CXCL1的表达较正常人明显升高,两者具有统计学差异(p<0.05)。在胃癌患者中,随着肿瘤的分期增加和淋巴结转移的增多,CXCL1在血清中的表达明显增高。这些数据为CXCL1可以作为胃癌进展的分子标记提供了可靠的证据。本论文的内容分以下两个部分：第一部分应用寡核苷酸基因表达谱芯片对胃癌基因水平的研究目的：检测胃癌与正常胃组织中差异基因的表达,以及差异基因在肿瘤发生发展过程中的作用方法：采用基因芯片技术方法结果：胃癌组织与正常胃组织存在明显的差异基因,其中与肿瘤发生相关的基因有29个,与肿瘤恶性程度相关的有18个基因,与肿瘤细胞死亡相关的基因有15种,与肿瘤发展相关的基因有13种；另外,12种基因与肿瘤的侵袭相关,11种基因与肿瘤的增殖有关,9种基因与肿瘤的生长有关,8种基因与肿瘤的迁移有关,7种基因与肿瘤细胞的分离有关,5种基因与肿瘤血管的生成有关,3种基因与肿瘤细胞周期有关,2个基因与肿瘤的转化相关,2个基因与肿瘤细胞分化相关。其中CXCL与胃癌的发生、恶性程度、发展、侵袭、增殖、生长、迁移、血管新生、转化相关。结论：基因芯片是一个高效、快速的筛选胃癌发生、发展及转移相关基因的方法；与正常胃组织细胞相比,胃癌组织细胞中存在多种差异基因的表达；胃癌组织中多种与肿瘤相关的差异基因表达上调,这些基因通过相互作用,影响着胃癌的发生发展第二部分胃癌血清中CXCL1的表达及其与分期和淋巴结转移的研究目的：检测验证血清中CXCL1的表达,研究CXCL1与胃癌的分期和淋巴结转移之间的关系方法：血清ELISA结果：血清中CXCL1的表达胃癌组明显高于正常人组；ⅠB,ⅢA,ⅢB, IV期胃癌患者血清中CXCL1的表达高于正常人血清中的表达,ⅠB、ⅢB、Ⅳ期胃癌患者血清中CXCL1的表达水平明显高于ⅠA期胃癌患者中的血清表达；仅有Ⅳ期胃癌患者血清中CXCL1的表达水平明显高于Ⅱ期胃癌患者血清中的表达水平；进展期胃癌血清中CXCL1的表达水平高于早期患者；所有胃癌患者的淋巴结转移数目与血清中CXCL1的表达水平之间的比较,采用Pearson相关系数分析,两者之间存在显著的正相关性(r=0.29,p=0.004)。结论：血清中CXCL1的表达水平与胃癌的进展分期,以及胃癌淋巴结转移数量呈线性正相关；血清中CXCL1的表达水平将可以作为胃癌进展水平的分子标记。全文结论1、基因芯片是一个高效、快速的筛选胃癌发生、发展相关基因的方法；2、与正常胃组织相比,胃癌组织中存在多种差异基因的表达；3、胃癌组织中多种与肿瘤相关的差异基因表达上调,这些基因相互协调作用,可能影响胃癌的发生发展；4、血清中CXCL1的表达水平与胃癌的进展分期,及与胃癌淋巴结转移数量呈正相关性；5、血清中CXCL1的表达水平将可以作为胃癌进展水平的分子标记。