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目的：通过检测前列腺癌组织与前列腺非癌组织(前列腺上皮内瘤变组织、良性前列腺增生及正常前列腺组织)中TMPRSS2-ERG，TMPRSS2-ETV1及TMPRSS2-ETV4融合基因及TMPRSS2、ERG及ETV1蛋白的表达情况，探讨其与前列腺癌的关系及在前列腺癌发生发展中的作用，为进一步明确前列腺癌发病机制，探索新的诊断与防治方法提供一定的理论依据。方法：随机选取南华大学病理教研室及湘潭第一人民医院病理科2005～2010年间存档的良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia, BPH)手术切除石蜡包埋标本14例，尸检前列腺标本4例，术前未经放、化疗的前列腺癌切除石蜡包埋标本70例及前列腺上皮内瘤变(prostatic intraepithelial neoplasia, PIN)石蜡包埋标本10例。采用组织芯片技术，荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法检测这些组织中的TMPRSS2/ERG、 TMPRSS2/ETV1及TMPRSS2/ETV4融合基因的表达情况；应用免疫组化(immunohistochemistry, IHC)检测这些组织中TMPRSS2、ERG及ETV1蛋白的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。统计学方法：采用SPSS16.0软件包进行统计分析。免疫组化和荧光原位杂交实验数据采用χ2检验、Fisher’s确切概率法及各指标之间相关分析采用Spearman(等级)相关分析。P＜0.05判断为差异有统计学意义。结果1．免疫组化结果显示：1.1TMPRSS2、ERG及ETV1蛋白在良性前列腺组、PIN组及前列腺癌组中均有阳性表达，TMPRSS2阳性着色定位于细胞膜或/和细胞质，在良性前列腺、PIN及前列腺癌的中阳性表达率分别为56.0%(10/18)、100.0%(10/10)、83.3%(58/70)，差异无统计学意义(P＞0.05)；ERG阳性着色定位于细胞核，在良性前列腺、PIN及前列腺癌中阳性表达率分别为0%(0/10)、30.0%(3/10)、81.4%(57/70)，在良性前列腺组织中无表达，差异有统计学意义(P＜0.01)；ETV1阳性着色定位于细胞核，在良性前列腺、PIN及前列腺癌中阳性表达率分别为22.2%(4/18)、50.0%(5/10)、68.6%(48/70)，在前列腺癌组的表达率高于良性前列腺组，差异有统计学意义(P＜0.01)。1.2前列腺癌组织中TMPRSS2、ERG、ETV1蛋白的表达与临床病理特征的关系TMPRSS2的表达与年龄分组无明显差异(P＞0.05)，随着Gleason的评分增加其表达率也增加，差异有统计学意义(P＜0.01, r=0.493)，与临床分期进展相关，差异有统计学意义(P＜0.05, r=0.248)；ERG的表达与年龄分组无明显差异(P＞0.05)，随着Gleason评分增加和临床分期进展，表达率随着增高，呈正相关，与Gleason评分(P＜0.05, r=0.445)及临床分期(P＜0.01, r=0.360)相关，差异有统计学意义；ETV1的表达与年龄分组无明显差异(P＞0.05)，与Gleason评分(P＜0.01, r=0.456)差异有统计学意义，伴随临床分期进展，表达率随着增高，呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.01, r=0.452)。1.3TMPRSS2、ERG和ETV1蛋白在前列腺癌中表达的相关性将各指标之间相关分析采用Spearman(等级)相关分析，结果表明：TMPRSS2与ERG在前列腺癌中的表达呈正相关(r=0.465, P＜0.01)；TMPRSS2与ETV1在前列腺癌中的表达呈正相关(r=0.590, P＜0.01)；ERG与ETV1在前列腺癌中的表达不相关(r=0.151, P＞0.05)。2．FISH结果显示：2.1TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌组和PIN组中有阳性表达，在良性前列腺组中呈阴性表达，TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌组、PIN组及良性前列腺组其阳性表达率分别为54.3%，10.0%，0.0%，差异有统计学意义(P＜0.01)；TMPRSS2-ETV1融合基因在前列腺癌组中有阳性表达，而在PIN组和良性前列腺组中呈阴性表达，其阳性表达率为分别为24.3%，0.0%，0.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)；TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中有阳性表达，在PIN组和良性前列腺组中呈阴性表达，其阳性表达率分别为2.9%，0.0%，0.0%，差异无统计学意义(P＞0.05)。2.2前列腺癌组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中的表达与临床病理特征的关系TMPRSS2-ERG融合基因的表达与年龄分组无明显差异(P＞0.05)，与Gleason评分相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，与临床分期进展相关，差异有统计学意义(P＜0.05)；TMPRSS2-ETV1融合基因的表达与年龄分组无明显差异(P＞0.05)，与Gleason评分相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，随着临床分期进展，表达率随着增高，差异有统计学意义(P＜0.05)；TMPRSS2-ETV4融合基因的表达与年龄分组、Gleason评分组及临床分期组均无明显差异(P＞0.05)。2.3TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中表达的相关性本研究在分析三者之间的相关性时发现，TMPRSS2-ERG与TMPRSS2-ETV1在前列腺癌中的表达呈正相关(r=0.319,P＜0.01)，具有统计学意义；TMPRSS2-ERG与TMPRSS2-ETV4在前列腺癌中的表达不相关(r=-0.015,P＞0.05)，无统计学意义；TMPRSS2-ETV1与TMPRSS2-ETV4在前列腺癌中的表达无相关性(r=0.103, P＞0.05)，无统计学意义。结论：1．TMPRSS2、ERG、ETV1蛋白与TMPRSS2-Ets融合基因在前列腺癌组织中表达上调。2．TMPRSS2、ERG、ETV1蛋白及TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1融合基因可能参与了前列腺癌的发生、分化与发展。