论文部分内容阅读
目的:亚临床抑郁（sub-clinical depression）又称为阈下抑郁（sub-threshold depression,St D）,是指具有一定的抑郁症状,但并未达到重度抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）诊断标准的一种状态,被认为是重度抑郁障碍的过渡阶段。我国约1/4的大学生受到抑郁的困扰,且多表现为亚临床抑郁,而长期存在的亚临床抑郁存在恶化为重度抑郁障碍的风险,继而可能引发自杀。目前对于亚临床抑郁的神经影像学研究较少,其潜在的神经生物学机制尚不清楚。因此对大学生群体的抑郁状态进行研究对理解抑郁症的发展过程、预测抑郁症以及早期干预具有重要意义。方法:本研究共搜集106例被试,均为在校大学生,其中亚临床抑郁患者57例（男性20人,女性37人）,健康被试者49例（男性13人,女性36例）。亚临床抑郁患者由专业心理科医生诊断,疾病程度以17项汉密尔顿抑郁量表（17-items of Hamilton’Depression Scale,HAMD-17）及贝克抑郁量表（Beck Depression Inventory,BDI）评分判断,所有被试者的词语流畅性能力由词语流畅性测验（Verbal Fluency Test,VFT）评分判断,情绪测评由状态-特质焦虑量表（State-trait anxiety inventory,STAI）判断。所有被试者均采用德国西门子MAGNETOM＿Prisma 3.0T磁共振成像扫描仪进行静息态下脑功能数据采集。本研究使用SPM12（www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）软件和DPARSF4.5版本（http://rfmri.org/DPARSF）进行图像预处理。处理步骤包括:（1）DICOM-NIFTI格式转换;（2）去除前10个时间点;（3）头动校正;（4）空间配准;（5）空间平滑;（6）去除线性漂移;（7）回归协变量;（8）带通滤波（0.01～0.08Hz）。从默认模式网络（default mode network,DMN）、中央执行网络（central executiveNetwork,CEN）、突显网络（salience network,SN）和边缘系统（limbic system,LS）选取了27个感兴趣区（ROI）作为功能连接分析的种子点,ROI半径为5mm。使用SPM软件进行双样本T检验得到具有差异性的脑区。然后通过REST软件将差异脑区功能连接值提取出来,与获得的临床症指标进行相关性分析。本研究获得医院伦理委员会批准,所有被试均参加本研究前均已签署MR检查知情同意书及入组知情同意书。结果:1.一般资料及临床量表的组间差异两组被试者的性别（P=0.343）、年龄（P=0.563）及受教育程度（P=0.154）均无统计学差异。亚临床抑郁组STAI＿trait（特质焦虑）得分（P＜0.001）、STAI＿state（状态焦虑）得分（P＜0.001）、贝克抑郁量表得分（P＜0.001）高于健康对照组。两组被试的VFT＿animal（语义流畅性）得分（P=0.121）、VFT＿fa（语音流畅性）得分（P=0.052）无统计学差异（P＞0.05）。2.两组间功能连接差异以性别、年龄、教育程度作为协变量,经过cluster-level FWE矫正后,亚临床抑郁组和健康对照组之间有5个ROI的功能连接差异具有统计学意义,与健康对照组相比,亚临床抑郁组的左侧外侧顶叶与右侧中央后回、右侧顶下缘角回间功能连接增强;左侧岛叶与左侧眶部额下回、双侧三角部额下回、左侧楔叶间功能连接增强;左侧膝下前扣带回与双侧补充运动区、双侧内侧和旁扣带脑区间功能连接增强;右侧膝下前扣带回与双侧补充运动区、双侧内侧和旁扣带脑区间功能连接增强;左侧腹侧海马与右侧三角部额下回、右侧岛盖部额下回间功能连接增强。这些功能连接异常的脑区总体表现为功能连接增强改变,未发现功能连接减低的脑区。3.功能连接的改变与神经心理学量表评分之间的相关性使用偏相关分析,在控制年龄、性别及受教育程度的情况下发现亚临床抑郁患者左侧岛叶和左侧眶部额下回、左侧三角部额下回间的功能连接与STAI＿trait（r=0.3,P=0.028）得分呈正相关;左侧岛叶和左侧楔叶间的功能连接与STAI＿trait评分呈正相关（r=0.283,P=0.038）;右侧膝下前扣带回与双侧补充运动区、双侧内侧和旁扣带脑回的功能连接与STAI＿trait得分呈正相关（r=0.328,P=0.015）。尽管两组之间的VFT＿fa得分没有差异,但仍然发现VFT＿fa得分与左侧膝下前扣带回和双侧补充运动区、双侧内侧和旁扣带脑回的功能连接呈正相关（r=0.367,P=0.006）,并且与右侧膝下前扣带回和双侧补充运动区、双侧内侧和旁扣带脑回的功能连接呈正相关（r=0.355,P=0.008）。此外,两组在BDI、STAI＿state得分存在显著差异。但是,BDI、STAI＿state、VFT＿animal得分与功能连接之间未发现相关性。结论:1.亚临床抑郁患者多个脑网络存在异常揭示了亚临床抑郁患者患病的可能神经机制,推测亚临床抑郁患者存在自我关注、躯体感觉、情绪调控、执行功能障碍。2.左侧岛叶、右侧膝下前扣带回的异常功能连接与负性情绪呈正相关,双侧膝下前扣带回的功能连接与和认知相关的语音流畅性之间呈正相关,提示亚临床抑郁患者存在较广泛的情绪及词语流畅性相关脑区的功能连接异常。3.亚临床抑郁患者左侧外侧顶叶、左侧岛叶、双侧膝下前扣带回、左侧腹侧海马功能连接异常可能是亚临床抑郁的神经生物学基础。