钩吻（Gelsemium elegans Benth）是一种剧毒的藤本植物,主要分布于我国东南沿海地区,其毒性在不同种属间具有差异,《本草纲目》中记载到“人误食其叶者皆致死,而羊食其苗大肥”。钩吻的化学成分复杂,其中主要活性成分是吲哚类生物碱,本文针对钩吻中三种主要生物碱---钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己进行研究,系统的阐明钩吻生物碱单体的血浆蛋白结合、组织分布以及体内外代谢情况,为进一步探究钩吻毒性机制以及钩吻毒性差异原因提供科学依据。一、利用超滤法对血浆蛋白结合率进行研究,结果表明钩吻素子（2μg/m L）与人、猪、羊和大鼠的血浆蛋白结合率分别为90.33±0.50%、86.71±0.90%、85.67±0.59%、87.10±1.23%;钩吻素甲（2μg/m L）与人、猪、羊和大鼠的血浆蛋白结合率分别为66.98±2.18%、46.86±2.93%、40.62±1.17%、69.91±0.39%;钩吻素己（2μg/m L）与人、猪、羊和大鼠的血浆蛋白结合率分别为92.76±0.23%、96.70±0.29%、86.48±2.07%、92.76±0.23%,发现钩吻素子和钩吻素己的血浆蛋白结合率较高,种间差异不明显,而钩吻素甲的血浆蛋白结合率相对较低,并且种间差异较明显。二、体外代谢的结果表明钩吻素己在不同种属间的代谢途径主要是去甲基和氧化,经代谢钩吻素己在猪和羊肝微粒体内的消除率高于在人和大鼠肝微粒体中的消除率,说明钩吻素己的毒性差异可能与其被消除的程度有关。经代谢后,钩吻素子在人和羊肝微粒体的消除率远远高于其在猪和大鼠肝微粒体的消除率,钩吻素甲在人肝微粒中消除率最高,在大鼠肝微粒体中消除率最低。三、通过抑制和诱导小鼠体内CYP3A4/5的活性,对体内代谢和组织分布情况进行研究,发现三种钩吻生物碱给药5 min后在小鼠的各个组织中均可被检测到,在脾脏和胰腺中浓度最高,说明钩吻生物碱单体在体内可以被迅速吸收,广泛分布,并且脂溶性良好,能通过血脑屏障。正常组给药10 min时,钩吻素子,钩吻素甲和钩吻素己（0.24mg/kg）在脑部的浓度分别为794.3±171.7 ng/g,34.1±5.9 ng/g和66.0±7.2 ng/g,代谢酶诱导组的小鼠脑部钩吻素己含量降低至定量限以下,说明抑制或者诱导CYP3A4/5对钩吻生物碱的代谢存在影响,且促进钩吻素己代谢会降低小鼠的死亡率。本文对钩吻中三个主要的生物碱单体的血浆蛋白结合率,代谢和组织分布情况进行了系统的研究,发现钩吻生物碱单体的血浆蛋白结合率较高,在体内吸收迅速,分布广泛,代谢较快,钩吻素己等钩吻定类化合物是钩吻中产生毒性的主要成份,该类化合物也可能是导致钩吻毒性差异的原因之一。这一研究为深入开发钩吻和阐明其毒性机制打下基础,并提供了科学依据。