联合化疗与光动力学治疗的靶向药物递送-成像系统的制备与研究

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近年来,癌症已经成为威胁人类生命的重大疾病,癌症死亡人数正在呈上升趋势。尽管定期筛查监测以及早期干预是改善预后和生存的最佳方法,但仍需努力寻找更好,更有效,更实惠且患者可以接受的癌症治疗方案。传统的癌症治疗方法是化疗,放疗和手术。然而,化学疗法通常与全身副作用相关联,高复发率与手术切除肿瘤相关联,并且放射治疗由累积辐射剂量的限制。光动力学疗法(PDT)是一种替代性的肿瘤消融和保留功能的肿瘤干预措施。常与化疗等多种疗法联合使用。现在,设计纳米药物递送系统并使用多种疗法相结合是现在新推行的癌症治疗方案。它能够解决单一治疗的弊端,有效抑制肿瘤生长,使癌症治疗效果显著增强。本文的主要研究内容如下:1、在这里,我们制备了谷胱甘肽敏感的纳米胶束药物递送系统:聚(Σ-己内酯)-二硫键-聚(乙二醇)-聚(二乙烯三胺五乙酸)-聚(咪唑)-聚(苯硼酸)(PCL-SS-PEG-DTPA-VI-PBA)来实现理想的癌症治疗。值得注意的是,纳米胶束具有多种功能,包括谷胱甘肽触发的药物释放,体内外成像以及化疗和光动力学联合治疗。纳米胶束可以将抗癌药物(DOX和5-FU)递送至肿瘤部位。通过胶束在模拟肿瘤环境下的药物释放行为,证实具有谷胱甘肽敏感性。此外,为了增加抗肿瘤效果,我们将纳米胶束负载无机光敏剂Cd Te QDs和有机光敏剂孟加拉玫瑰红(RB),从而产生高剂量活性氧(ROS),实现光动力学治疗(PDT)。重要的是,Cd Te QDs和99mTc被用于荧光成像和SPECT成像来跟踪纳米药物在体内的分布。用苯硼酸作为靶向。体内实验证明,与谷胱甘肽敏感胶束和游离药物溶液相比,负载DOX和5-FU的胶束对C57BL小鼠具有更好的抗肿瘤效果,并降低了全身毒性。这些结果充分证明了谷胱甘肽敏感的PCL-SS-PEG-DTPA-VI-PBA胶束在细胞内运输抗癌药物方面具有一定的潜力。化疗和光动力学治疗的协同效应显著降低了细胞毒性,有效抑制了肿瘤生长,增强了肿瘤的治疗效果。综上所述,谷胱甘肽敏感纳米胶束具有良好的生物相容性,较低毒性和高选择性,有望成为一种良好的药物递送系统。2、在这里,我们构建了一种可在不同p H溶液中进行电荷转换的纳米胶束:聚(2-(六亚甲基亚氨)甲基丙烯酸乙酯)-聚(乙二醇)-聚(二乙烯三胺五乙酸)-聚(咪唑)-聚(苯硼酸)(PC7A-PEG-DTPA-VI-PBA)。在弱酸性环境(p H 5.0)中,DOX从胶束中释放的速度比在p H 7.4时快。为了提高抗肿瘤作用,利用聚合物中的咪唑官能团配位CdSeTe QDs进行光动力学治疗(PDT)。此外,以苯硼酸为靶向,用DTPA螯合99mTc进行SPECT成像,进一步修饰胶束表面。成功地证明了纳米胶束在肿瘤部位具有良好的累积效应。用1H NMR对其结构进行了表征。用透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)表征了胶束的形态和粒径。用紫外可见分光光度法分析了胶束的载药量(DLC)和载药效率(DLE)。并在体外验证了胶束的p H敏感性,药物释放和细胞毒性。体外实验表明,纳米胶束对不同细胞无细胞毒性,并且DOX@CdSeTe@PC7A-PEG-DTPA-VI-PBA+光抑制B16F10细胞增殖,促进了细胞凋亡。C57BL肿瘤小鼠体内研究表明,DOX@CdSeTe@PC7A-PEG-DTPA-VI-PBA纳米胶束能有效抑制肿瘤生长。结果表明纳米胶束具有良好的p H敏感性和生物相容性,负载的DOX可在肿瘤细胞的弱酸性环境中释放,有望成为一种良好的药物递送系统。3、合成具有固有的生物降解性,化学多样性的纳米级配位聚合物是纳米医学领域中很有前途的一类纳米材料。在本文中,用亚铁离子(Fe2+)配位聚烯丙基胺作为有机桥梁配体配位DOX,可以在酸性条件下进行药物释放,构建了独特的p H敏感纳米级配位聚合物。此外,Fe2+可以在H2O2存在下产生芬顿反应进行光动力学治疗。通过1H NMR,TEM,UV等手段表征了该聚合物的性质,通过细胞实验及动物实验对该药物载体进行了体内测试。结果表明该纳米药物具有良好的抗肿瘤效果和靶向效果,有望成为一种良好的药物递送系统。
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