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研究背景全国第三次的死因抽样调查显示,脑血管病已经成为中国国民第一位的死亡原因。据统计缺血性卒中占脑血管病的75-80%,而颈动脉粥样硬化斑块破裂、溃疡、脱落是缺血性卒中的重要原因之一。因此,颈动脉粥样硬化斑块的防治显得尤为重要。大量研究发现,炎症在动脉粥样硬化斑块发生、发展、溃疡、斑块内出血和破裂过程中起着关键作用。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2)是近年来发现的一种新型炎性标记物,可能参与了人颈动脉粥样硬化斑块的发生、发展、破裂和血栓形成。膜联蛋白Al(Annexin A1)是一个重要的炎症调控蛋白,在炎症代谢产物、中性粒细胞/单核细胞与内皮细胞的黏附过程中发挥十分重要的作用。Bax是促凋亡基因,能够影响细胞的凋亡,与动脉粥样硬化斑块的稳定性有关。因此,Lp-PLA2、Annexin A1、Bax可能在人颈动脉粥样硬化斑块的发生、发展和稳定性方面起着重要作用。目前国内外关于Lp-PLA2、Annexin A1、Bax与人颈动脉粥样硬化斑块关系的研究报道较少。目的本研究通过检测人颈动脉粥样硬化斑块组和健康对照组血浆中Lp-PLA2的水平,以及检测Annexin A1和Bax在人颈动脉粥样硬化斑块与正常肠系膜动脉中的表达变化,探讨Lp-PLA2、Annexin A1、Bax与人颈动脉粥样硬化斑块发生、发展及稳定性的关系。方法收集45例人颈动脉粥样硬化斑块标本(试验组,A组)和20例人肠系膜动脉标本(对照组,B组)。根据颈动脉超声检查结果将人颈动脉粥样硬化斑块标本分为软斑组(A1,n=15)、混合斑块组(A2,n=15)、硬斑组(A3,n=15)。1.采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定45例斑块组(软斑15例、混合斑15例、硬斑15例)和20例健康对照组血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。2.采用反转录-聚合酶链反应技术(reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测45例人颈动脉粥样硬化斑块标本(软斑15例、混合斑15例、硬斑15例)和20例人肠系膜动脉标本中Annexin A1与Bax的mRNA表达水平。3.采用Western blot方法检测45例人颈动脉粥样硬化斑块标本(软斑15例、混合斑15例、硬斑15例)和20例人肠系膜动脉标本中Annexin A1与Bax的蛋白表达水平。4.应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,4组间血清中Lp-PLA2水平、Annexin A1和Bax的mRNA及蛋白表达水平比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t法,检验水准α=0.05。结果1.各组血浆中Lp-PLA2的水平斑块组血浆中Lp-PLA2的水平较健康对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)；软斑组血浆中Lp-PLA2的水平较硬斑组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2. Annexin A1mRNA及蛋白的表达水平斑块组Annexin A1mRNA及蛋白表达水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)；软斑组Annexin A1mRNA及蛋白表达水平较硬斑组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3. Bax mRNA及蛋白的表达水平斑块组Bax mRNA及蛋白表达水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)；软斑组Bax mRNA及蛋白表达水平较硬斑组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1、Lp-PLA2、Annexin A1和Bax参与了人颈动脉粥样硬化斑块的形成及稳定。2、Lp-PLA2和Bax促进人颈动脉粥样硬化斑块形成,诱导斑块不稳定。3、Annexin A1具有抗人颈动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。