【摘 要】
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目的:北桑寄生Loranthus tanakae Franch.＆Sav.为桑寄生科桑寄生属植物,在我国北方地区有比较广泛的分布,其干燥带叶茎枝通常作为槲寄生药用,有关其化学成分、药理作用研究鲜见。本论文对北桑寄生化学成分进行系统分离鉴定,并通过网络药理学预测其治疗疾病、关键靶点,经分子对接实验验证,探究北桑寄生的药效物质与作用机制,建立药材质量控制方法,为开发利用北桑寄生植物资源、研制新药及药材
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目的:北桑寄生Loranthus tanakae Franch.＆Sav.为桑寄生科桑寄生属植物,在我国北方地区有比较广泛的分布,其干燥带叶茎枝通常作为槲寄生药用,有关其化学成分、药理作用研究鲜见。本论文对北桑寄生化学成分进行系统分离鉴定,并通过网络药理学预测其治疗疾病、关键靶点,经分子对接实验验证,探究北桑寄生的药效物质与作用机制,建立药材质量控制方法,为开发利用北桑寄生植物资源、研制新药及药材质量控制奠定基础。方法:1.利用正相硅胶、大孔树脂、凝胶柱色谱及制备高效液相色谱等技术进行分离纯化,利用MS、UV、IR、1H-NMR、13C-NMR等技术对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。2.利用网络药理学手段对文献检索及实验分离所得化合物进行作用靶点预测,分析可以治疗的相关疾病,并通过PPI网络分析、GO分析、KEGG分析等预测其关键成分及作用靶点,对其进行分子对接验证成分与靶点的结合能力。3.对分离得到的新化合物进行抗氧化活性和抗乳腺癌活性研究,建立HPLC测定药材活性成分含量的方法。结果:1.从北桑寄生中分离鉴定出27个化合物,分别为4-羟基-3-甲氧基苯丙酮（1）、反式肉桂酸（2）、对羟基苯甲酸乙酯（3）、对羟基苯甲醛（4）、香草醛（5）、2-羟基-二丁酸-1,4-二乙酯（6）、4-羟基-α-乙烯基-苯乙醛（7）、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸（8）、松脂素（9）、salicifoliol（10）、2,6-二甲氧基-1,4-苯醌（11）、2,6,2’,6’-tetramethoxy-4,4’-bis（2,3-epoxy-1-hydroxypropyl）biphenyl（12）、vomifoliol（13）、3β,4β-dihydroxy-5,7-megastigmadien-9-one（14）、3,4-二羟基苯甲酸乙酯（15）、aromadendrin（16）、山 奈 酚（17）、2-（3,4-dihydroxypheny l）-3,5-dihydroxy-7-methoxy-4H-chromen-4-one（18）、7-O-甲基槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（19）、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷（20）、山奈酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（21）、鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（22）、7-0-甲基-山奈酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（23）、3’-O-β-D-（6’"-肉桂酰基）-吡喃葡萄糖基-7-O-甲基-槲皮素-3-O-β-D-吡 喃 葡 萄 糖 苷（24*）、5,3’,4’-trihydroxy-7-methoxyflavone3-0-（2"-rhamnosyl glucoside）（25）、槲皮素-3-葡萄糖苷（26）、鼠李柠檬素-3-O-β-新橙皮苷（27）。其中,化合物24*为新黄酮苷类化合物,化合物1-16、18、22、25-27等21个化合物首次从北桑寄生中分离得到。2.北桑寄生27个化合物潜在靶点相关疾病预测结果显示,主要靶点相关疾病以乳腺癌等癌症、糖尿病、白血病为主;经抗乳腺癌网络药理学分析,得到TP53、HSP90AA1、SRC、HRAS、ESR1等5个关键靶点,通过分子对接及通路分析,可能是通过HRAS和ESR1相关通路抑制肿瘤细胞增殖。3.建立了 HPLC测定北桑寄生黄酮苷A含量方法且方法学考察良好。采用MTT法和DPPH法分别检测北桑寄生黄酮苷A的肿瘤抑制能力和抗氧化能力,发现其能抑制MCF-7细胞的增殖且具有微弱的抗氧化能力。结论:从北桑寄生乙酸乙酯和正丁醇部位分离鉴定化合物27个,其中有1个黄酮苷类化合物为新化合物,有21个化合物系首次从北桑寄生中分离得到,丰富了北桑寄生化学成分种类;北桑寄生潜在治疗疾病以乳腺癌等癌症、糖尿病、白血病为主,治疗乳腺癌可能是通过HRAS和ESR1及相关通路抑制癌细胞增殖来实现的;建立的北桑寄生活性成分HPLC含量检测方法稳定实用,发现的新化合物具有抗乳腺癌及抗氧化活性。本研究为北桑寄生植物资源的开发利用、新药研制及药材质量控制奠定了基础。
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