背景肝细胞癌的发生发展是以慢性炎症为背景的复杂网络作用的结果。有研究发现在肝癌组织内聚集的巨噬细胞及其介导的肝脏慢性非特异性炎症能促进肝癌进展。而目前关于通过抗炎治疗降低肝癌组织内巨噬细胞介导的炎症反应能否达到抑制肝癌进展的作用尚不明确,但针对上述炎症与肝癌形成的关系,使用抗炎药物抑制机体非特异性炎症反应具有抑制肝癌的可能性。目的抗炎治疗是否能延缓DEN诱导原发性肝癌的进展。方法1选择56只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、葡醛内酯组、阿司匹林组及氢化可的松组4组,每组14只,建立DEN诱导肝癌+抗炎药物干预动物模型;2肉眼观察模型建立第8、10、12及16周末各组大鼠肝脏组织形态结构的变化,有无结节形成,结节大小,个数等;3采用HE染色并用光学显微镜观察模型建立第8、10、12及16周末各组大鼠肝脏组织病理形态变化情况,有无肝硬化、肝癌形成及相应的时间等;4采用免疫组织化学SP二步法检测各组大鼠肝脏组织中CD34、CD68和CD206各自表达情况;5采用蛋白质印迹法(westernblot)检测各组大鼠肝脏组织中TNFα、TGFβ、IL10、NF-KB、HGF等蛋白质相对表达情况;6采用SPSS20.0统计软件处理上述结果,计量资料采用均数±标准差(χ±S)方式表达,多组间比较采用方差分析,方差齐时组间多重比较采用LSD法,方差不齐时用Dunnett T3法;以P<0.05表示差异有统计学意义。结果1实验过程中有大鼠肝脏组织肉眼观察结果显示,有3只大鼠分别在第9、13、15周时死亡,余大鼠未出现意外死亡,全部进入结果分析。2大鼠肝脏大体肉眼观察显示,随着诱癌时间的延长,自第8周末开始各组大鼠肝组织有结节形成,且结节数目随时间逐渐增加,但不同时期对照组和葡醛内酯组结节数目均明显多于阿司匹林组和氢化可的松组,且氢化可的松组最少。3 HE染色结果显示,从第8周末开始各组大鼠肝组织可见不同程度肝硬化、肝癌形成,且在诱癌早期,肝硬化、肝癌出现的时间对照组和葡醛内酯组均早于阿司匹林组和氢化可的松组,而肝癌分化程度对照组和葡醛内酯组均低于阿司匹林组和氢化可的松组,并且4组中氢化可的松组出现肝硬化、肝癌时间最晚,分化程度最高。但在诱癌晚期,各组间差异均不明显。4在诱癌第8、10和12周末,对照组、葡醛内酯组和阿司匹林组CD68和CD206阳性细胞计数均高于氢化可的松组,而第16周各组组间差异均不明显;在整个诱癌期间CD34阳性表达对照组、葡醛内酯组和阿司匹林组均高于氢化可的松组。5 Western blot检测显示在诱癌第8、10和12周末,对照组和葡醛内酯组TNF-α,IL-10,HGF和TGF-β等的相对表达均高于氢化可的松组,而阿司匹林组上述因子表达仅在诱癌第8周末低于对照组和葡醛内酯组。结论1巨噬细胞介导的慢性肝组织炎症反应促进肝细胞癌的进展。2应用抗炎治疗干预,可在肝细胞癌发生发展早期在某种程度上通过抑制肝脏炎症改善局部微环境进而延缓肝细胞癌发生发展。