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研究背景近些年来儿童青春发育呈现出提前发育的趋势，性早熟受到越来越多人的关注。性早熟的病因很多，目前认为环境内分泌干扰物（Environmentalendocrine-disrupting chemicals,EDCs）是引起性早熟的原因之一。文献报道双酚A（BisphenolA，BPA）作为环境内分泌干扰物的一种，能干扰正常的内分泌活动，动物实验中发现新生鼠长期低剂量BPA的暴露会引起性发育提前，雌性更加敏感。但迄今为止BPA对2岁以下女童单纯乳房发育（Permature Thelarche,PT）的影响及BPA在6-8岁女童单纯乳房发育及中枢性性早熟（Central precocious puberty,CPP）中的影响报道甚少，仍然不清楚其对2岁以下女童乳房发育及中枢性性早熟有无影响，而且BPA在下丘脑或其他组织中可能通过何种途径作用于靶细胞的机制并不明确。研究目的从临床角度观察研究BPA对2岁以下女童单纯乳房发育的影响及探讨BPA在6-8岁女童单纯乳房发育及中枢性性早熟中的关系，并探讨其可能的机制及原因。研究方法1.选择内分泌门诊就诊的6月---2岁PT40例，选择同期6月--2岁无乳房发育女童32例作为对照组，测量身高体重，询问喂养情况，利用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS-MS）进行血清BPA浓度测定，利用化学发光法进行两组血清性激素浓度测定，比较两组差异及分析BPA与性激素之间相关性。2.选择我院内分泌门诊就诊的6-8岁性早熟女童，平均根据性早熟的诊断标准及分类标准将性早熟女童分为CPP组47例及PT组56例，选择同期6-8岁无青春发育的女童53例作为对照组，测量身高体重，利用HPLC-MS-MS方法测定各组BPA浓度，用化学发光法进行PT组及CPP组性激素水平测定，用酶联免疫吸附法测定各组血清Kisspeptin浓度，比较三组差异、分析BPA与性激素、Kisspeptin之间相关性。研究结果1.6月---2岁女童PT组血清BPA检出率67.5%，浓度13.95±1.187ng/ml,高于正常对照组血清BPA检出率30.9%,浓度8.036±0.548ng/ml，两组有统计学意义（P<0.05）。两组血清卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）,泌乳素（Prolactin,PRL）浓度无统计学差异(P>0.05)，乳房发育组E2检出率（50%）高于正常对照组（18.75%）（P<0.05），乳房发育组黄体生成素（Luteotrophic hormone,LH）检出率（47.5%）高于正常对照组（0.00）（P<0.001）。两组BPA浓度与FSH浓度无相关性（r=0.179)、两组BPA浓度与PRL浓度也无相关性（r=0.279），BPA浓度与E2和LH有相关性（P<0.05）。2．6-8岁CPP组BPA的检出率95.83%，BPA浓度31.94±7.302ng/ml,PT组BPA检出率82.14%,浓度15.57±1.426ng/ml，正常对照组BPA检出率58.5%,浓度9.912±0.736ng/ml, CPP组BPA检出率及BPA浓度高于PT组（P <0.05）及正常对照组（P <0.01），PT组BPA检出率高于正常对照组，BPA浓度与正常对照组比较无统计学差异，（P>0.05）。CPP组Kisspeptin浓度327.2±30.11pg/ml高于PT组224.2±19.81pg/m（lP <0.01）及正常对照组244.2±17.47pg/m（lP <0.05），PT组Kisspeptin浓度与正常对照组比较无统计学差异，（P>0.05）。CPP组雌二醇（Estradiol,E2）浓度37.69±3.508pg/ml，高于PT组E2浓度27.44±2.002pg/ml,(P <0.01)。BPA浓度与Kisspeptin、LH、FSH浓度无相关性(P>0.05)，BPA浓度与E2浓度有正相关性(P<0.05)。研究结论.6月--2岁女童存在BPA的暴露。BPA暴露可能是6月--2岁女童出现乳房发育的原因之一。6月--2岁女童BPA的暴露可能影响LH及E2的分泌。6-8岁女童性早熟的发生与BPA的暴露有关，BPA的暴露可能是中枢性性早熟的原因之一。6-8岁性早熟女童BPA的暴露可能使E2的分泌增加，但与LH、FSH浓度无线性相关。BPA可能并非通过影响Kisspeptin蛋白表达来导致血清E2的升高从而对性早熟产生影响。