肝细胞癌(HCC)是一种预后很差的恶性肿瘤,占肝癌的70﹪,据报道全世界每年诊断出的新发病例约100万,亚洲是全球发病率最高的地区.尽管流行病学明确揭示HBV与HCC发生之间的密切关系已有多年,但HBV致HCC的确切机制仍不清楚.HBV致癌的机制归纳起来主要有以下几种:1)、整合病毒基因编码的截短HBx、HBsAg等蛋白所具有的多种致癌生物学功能,如影响细胞正常信号转导途径、转活化细胞基因、干扰宿主细胞DNA修复、调节凋亡、抑制生理性蛋白降解等;2)、HBV在宿主DNA中整合,改变宿主基因结构或调节机制,导致基因突变,活化或灭活某些基因,如癌基因和抑癌基因;3)、病毒基因组在整合过程中引起宿主染色体的不稳定性和DNA重排,导致染色的缺失、重复、倒置和易位等改变;4)机体免疫系统消除HBV感染引起细胞坏死、炎症和伴随的肝细胞高增殖再生状态等.我们目前的研究采用Southern blotting、基因文库构建、DNA测序、Western blotting、组织微阵列、免疫组化等技术手段,着重从克隆并检测HBV在宿主基因组中的整合序列以及HBx对人肝细胞癌组织NF-κB转录因子的活化机制进行研究,探索HBV整合的致癌机制和NF-κB活化的途径和意义,以期阐明HBV在肝细胞癌发生中的多种作用机制.