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目的：乏氧现象普遍存在于动物和人的实体肿瘤中。低氧诱导因子（hypoxia inducible factor, HIF）在乏氧状态下被激活，作为重要的转录调节因子，可以转录调节下游许多基因，涉及肿瘤的血管生成、生长与转移等，使肿瘤细胞适应乏氧环境或者发生凋亡坏死。本实验为进一步了解肿瘤细胞在乏氧状态下的凋亡和增殖关系，以及探讨HIF-1α在此诱导过程中的作用。方法：利用二氯化钴（CoCl2）作为乏氧诱导剂。CBRH7919细胞常规培养后，CoCl2以100μM、200μM、300μM、400μM浓度分别作用24、48、72和96小时，利用MTT法检测对肝癌细胞增殖的影响。CBRH7919细胞经CoCl2 300μM分别处理0、4和24小时后利用RT—PCR法和免疫细胞化学法检测HIF-1α在转录水平和翻译水平的表达，利用流式细胞仪检测肝癌细胞在不同缺氧程度下细胞周期的改变、线粒体膜电位的变化和细胞凋亡率的改变。结果：1、MTT实验结果表明CoCl2在200μM，处理24小时即产生明显抑制作用。随着药物浓度的增加和处理时间的延长，抑制作用明显增强。2、RT-PCR的结果显示对照组细胞HIF-1αmRNA不表达或极低表达，4小时处理组细胞HIF-1αmRNA低表达，而24小时处理组HIF-1αmRNA表达明显增加。3、免疫细胞化学法显示对照组和4小时处理组HIF-1α不表达或极低表达，24小时处理组表达呈阳性或强阳性。4、流式细胞仪结果显示CoCl2在300μM，0、4、24小时处理后肝癌细胞凋亡率分别为2.31±1.1％、5.62±2.4％、21.2±7.5％。24小时处理组明显高于对照组和4小时处理组（P＜0.05）。对照组和4小时处理组细胞周期改变不显著，而24小时处理组出现显著的G0／G1期阻滞（P＜0.05）。处理组CBRH7919细胞线粒体膜电位较对照组有不同程度的降低。结论：利用CoCl2可以诱导大鼠肝癌细胞系CBRH7919发生凋亡。在轻微缺氧时，细胞凋亡不明显，随着缺氧程度的加重，细胞凋亡明显增加，伴随细胞周期进入G0／G1期阻滞状态及细胞线粒体的膜电位下降；HIF-1α随缺氧程度的加重在转录和翻译水平表达也明显增加；HIF-1α的表达增加在缺氧诱导大鼠肝癌细胞凋亡过程中发挥重要作用。