血清细胞因子与精神分裂症的关系以及在诊断中的应用研究

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精神分裂症是一种严重的精神疾病,以精神活动和环境不协调为特征,具有思维、情感、行为等多方面的障碍。精神分裂症的诊断具有很强的主观性,缺乏客观诊断指标。这也是造成对某些精神分裂症的评定产生分歧、鉴定困难的原因之一。因此,建立一种客观、科学的诊断技术和方法对精神分裂症诊断和治疗都有重要意义。本研究采用病例对照研究,对首发精神分裂症患者,首发抑郁症患者,健康正常对照者空腹采血,用酶联免疫吸附技术(ELISA)法测定血清中神经生长因子(NGF),白介素-2(IL-2),肿瘤坏死因子α(TNF-α),脑源性神经营养因子(BDNF),转化生长因子(TGF-β)和钙结合蛋白(S100β)的浓度,用高效液相色谱法测定血清中同型半胱氨酸(HCY)的浓度,应用SPSS 15.0进行统计处理,采用单因素方差分析、Pearson(?)关分析,ROC曲线分析确定上述细胞因子的诊断应用可能性,从而建立精神分裂症的临床诊断方法。结果表明:精神分裂症组或抑郁症组血清NGF、IL-2和TNF-α的血清浓度都明显低于正常对照组,S100β和HCY血清浓度都明显高于正常对照组,差异具有显著性(P<0.05)。尤以精神分裂症的差异最大,而精神分裂症组或抑郁症组TGF-β的血清浓度与对照组没有差异。通过ROC分析,NGF、IL-2、TNF-α、BDNFS100β和HCY的每个单项浓度指标作为精神分裂症的判断指标都有一定的价值,而多项指标联合检测其准确性更好。根据研究结果,初步建立了精神分裂症的诊断标准。即:测定NGF、IL-2、TNF-α、S100β和HCY五项指标,任意三项阳性即判为精神分裂症。按该诊断标准,其特异度达到90%,灵敏度达到93.1%。听觉诱发电位P300与记忆、认知有关,而认知功能障碍被认为是精神分裂症的三大症状之一,为了探讨P300与精神分裂症的关系以及在精神分裂症的诊断中应用的可能性,本研究探讨了精神分裂症病人NGF血清浓度和P300的关系。研究结果显示:在精神分裂症组,靶刺激在Fz点的P300波幅与PANSS阴性分有相关性;NGF血清浓度与PANSS阴性分也有明显的相关性;靶刺激在Fz点的P300波幅和NGF血清浓度之间存在显著的止相关(r=0.673,P<0.001)。但P300作为精神分裂症诊断的价值不及血清因子。为了进一步筛选与精神分裂症有关的血清蛋白因子,本研究通过双向电泳分析了。精神分裂症病人、抑郁症病人和对照组血.清蛋白双向电泳图谱,在精神分裂症组与抑郁症组间发现12个位点有差异,其中精神分裂症组上调的位点有5个,下调位点有7个;精神分裂症组与对照组间发现有17个差异位点,其中精神分裂症组上调的有11个,下调的有6个;抑郁症组与对照组间发现有15个差异位点,其中抑郁症组上调8个,下调7个。用质谱鉴定了18个蛋白位点,其中有3个是己知蛋白,其它为功能未知蛋白,三个已知蛋白分别是转铁蛋白(Transferrin-Fe)、白蛋白(Serum albumin)、血红蛋白(Haemoglobin)。回检验证显示转铁蛋白血清浓度不管是精神分裂症组或抑郁症组都明显低于止常对照组,差异具有显著性(P<0.05),白蛋白和血红蛋白浓度在三组人群中差异没有显著性(P>0.05)。该研究为进一步筛选精神分裂症血清相关蛋白奠定了基础。本研究证明了通过血清细胞因子诊断精神分裂症是可能的,沿着本研究的思路,可以建立有效、科学、客观的血清因子精神分裂症诊断方法。为建立实验诊断精神分裂症奠定了良好基础。
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