【摘 要】
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目的:雄激素性脱发是常见的脱发类型之一,由于其发病越来越年轻化,已经成为一个医学和社会问题,现有疗法虽然有效,但有严重副作用,因此需寻求更好的的治疗方法。本研究旨在评估脐带间充质干细胞来源外泌体治疗雄激素性脱发的疗效,并探讨外泌体调控毛发生长的机制。方法:首先,我们将20只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和外泌体水凝胶组,小鼠背部做脱毛处理,除空白组外其余小鼠均腹腔注射二氢睾
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目的:雄激素性脱发是常见的脱发类型之一,由于其发病越来越年轻化,已经成为一个医学和社会问题,现有疗法虽然有效,但有严重副作用,因此需寻求更好的的治疗方法。本研究旨在评估脐带间充质干细胞来源外泌体治疗雄激素性脱发的疗效,并探讨外泌体调控毛发生长的机制。方法:首先,我们将20只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和外泌体水凝胶组,小鼠背部做脱毛处理,除空白组外其余小鼠均腹腔注射二氢睾酮溶液建立雄激素性脱发小鼠模型。建模的同时使用包裹外泌体的水凝胶对模型小鼠进行干预,以此评估外泌体促进毛发生长的效果。在实验结束后,收集小鼠新生毛发比较各组小鼠新生毛发长度、毛发直径和毛囊数的差异;HE染色观察毛囊组织病理学改变;比较皮肤组织雄激素受体m RNA、蛋白表达量;并取皮肤组织做real-time PCR、western blotting、免疫荧光染色和转录组测序分析。最后对转录组测序实验结果用real-time PCR、western blotting等技术对相应的基因和蛋白进行验证。结果:相比与空白组,模型组小鼠毛发长度缩短,毛发直径减小,病理学观察可见毛囊总数明显减少且毛囊微型化;与模型组相比,阳性对照组和外泌体组小鼠新生毛发长度变长、毛发直径变大和毛囊数变多;模型组小鼠皮肤组织中雄激素受体m RNA含量和蛋白表达量明显高于空白组,外泌体凝胶组蛋白表达量低于模型组;同样地,与模型组相较,外泌体组小鼠皮肤组织中毛囊干细胞干性相关蛋白K15、CD200荧光表达强度增加;细胞增殖相关蛋白PCNA表达增高;转录组测序结果提示:与模型组相比,外泌体组差异基因主要富集在细胞信号转导功能上;KEGG数据分析差异基因主要富集在RAS/ERK通路上。结论:本研究证实脐带间充质干细胞来源外泌体对雄激素性脱发的治疗作用,并且验证了外泌体通过RAS/ERK途径调节毛囊干细胞干性促进毛囊细胞增殖进而促进雄激素性模型小鼠的毛发生长,为雄激素性脱发提供了一种潜在的治疗策略。
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