研究目的:流行病学相关研究表明,女性比男性更易患上抑郁症,其发病率是男性发病率的两倍还多,特别是在青春期,女性的发病率激增,这与女性青春期雌激素波动有关。产前应激（prenatal stress,PS）会导致子代出现抑郁样行为,其具体机制还不明确。本研究结合了PS子代和青春期女性抑郁的特点,通过建立PS模型,探讨在青春期PS子代大鼠是否具有抑郁样行为方面的雌雄差异,17β雌二醇（17β-estradiol,E2）是否通过调节雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）的表达介导PS青春期雌性子代大鼠的抑郁样行为。研究方法:本研究的实验模型是产前束缚应激模型,母鼠随机分成两组,应激组在孕晚期进行束缚应激,每天随机3次,每次进行45分钟,对照组则不进行任何应激。待子鼠生后第21天断奶,雌雄子鼠分笼并随机进行分组,对每一组青春期子鼠进行蔗糖偏好、旷场和强迫游泳实验,评估子鼠的抑郁样行为,然后通过ELISA实验检测青春期雌雄子代血清中E2的浓度,用RT-q PCR和Western blotting实验对每一组青春期子代大鼠海马中ERα的表达进行检测。研究结果:1.PS导致青春期雌性子代大鼠蔗糖偏好度下降,旷场中穿越中央格、直立、理毛次数减少,强迫游泳不动时间延长,表现出明显的抑郁样行为,而PS对青春期雄性子代大鼠的作用不明显;同时分子实验发现PS明显降低了青春期雌性子代大鼠血清中E2的浓度和海马中ERα的水平,但在PS青春期雄性子代中没有显著性差异。2.对正常青春期雌性子鼠进行卵巢摘除手术（ovariectomy,OVX）以去除E2的主要来源,发现手术前后两次行为学结果显示手术后雌鼠蔗糖偏好度下降,旷场活动次数减少,强迫游泳不动时间延长,表现出明显的抑郁样行为,此外还发现手术后海马中的ERα表达水平明显降低。3.对PS青春期雌性子代进行OVX,排除自身E2对下游ERα的影响后,腹腔注射选择性ERα激动剂丙基吡唑三醇（propyl pyrazole triol,PPT）,手术前和给药后两次行为学结果显示,PS青春期雌性子代大鼠给药后相较于手术前蔗糖偏好度上升,旷场活动次数增多,强迫游泳不动时间缩短,抑郁样行为明显改善,分子实验结果显示给药后大鼠海马的ERα水平明显升高。研究结论:PS导致青春期雌性子代大鼠出现抑郁样行为,但对青春期雄性子代大鼠的行为影响不显著,可能与雌性子鼠体内E2和下游ERα的水平有关。对正常青春期雌鼠进行OVX去除E2主要来源后,出现明显的抑郁样行为,海马ERα的表达降低。给予PS青春期雌性子鼠PPT后,ERα的表达水平显著升高,抑郁样行为也得到改善,进一步说明了ERα参与PS诱导的青春期雌性子代大鼠抑郁的发生,为青春期雌性抑郁症的治疗提供了思路。