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目的首先通过建立酒精中毒,观察血浆、肺泡灌洗液中IL-6和VEGF变化和肺脏病理改变,探讨酒精中毒对肺脏是否有损害。然后在酒精中毒基础上用内毒素诱导急性肺损伤模型,观察肺组织中IL-6、VEGF、MCP-1和STAT3变化,研究有慢性酒精中毒史是否对急性肺损伤有易感性。最后用卡托普利干预治疗酒精中毒大鼠急性肺损伤,通过观察血气和肺湿/干比值等生理指标,以及肺脏病理改变和肺脏免疫组化结果,研究血管转换酶抑制剂（ACEI）对酒精中毒大鼠急性肺损伤的保护作用。方法首先Wistar大鼠按经典的酒精性肝病的制作方法,用灌胃的方法建立酒精中毒模型,然后经静脉注射LPS诱导ALI/ARDS大鼠模型,随后加入卡托普利干预治疗。将70只大鼠随机分三个实验。实验一:对照组和酒精中毒组;实验二:（1）对照组,（2）LPS组,（3）酒精中毒+LPS组;后两组分为2h和6h两个时间点。实验三:（1）对照组,（2）LPS组,（3）酒精中毒+LPS组,（4）Cap+LPS组,（5）Cap+酒精中毒+LPS组;观察各组生理指标,在6h测定肺组织湿/干比值;通过苏木精—伊红（HE）染色;ELISA法测大鼠血浆和肺泡灌洗液中IL-6和VEGF含量以及肺组织中IL-6、VEGF和MCP-1含量变化;免疫组化法测定肺组织VEGF的表达以及Western Blotting测定STAT3的活性。结果实验一（1）动脉血气分析:对照组和酒精中毒组无显著差别。（2）酒精中毒组血浆和肺泡灌洗液IL-6的表达比较对照组明显增加（p＜0.01）。酒精中毒组血浆VEGF较对照组明显增加（p＜0.01）,而肺泡灌洗液VEGF较对照组明显降低（p＜0.01）。（3）酒精中毒组比较对照组肺泡有轻微的炎性细胞浸润。实验二（1）动脉血气分析:在LPS组和酒精中毒+LPS组中各时间点氧分压和氧合指数与对照组相比明显降低,而酒精中毒+LPS组与LPS组相比显著降低;PH值、二氧化碳分压在2h的LPS组和酒精中毒+LPS组中与对照组比较有显著差异。而LPS组与酒精中毒+LPS组相比差异无显著性。（2）肺湿、干重、肺湿/干比值:LPS组和酒精中毒+LPS组各时间点肺湿、干重、肺湿/干比值均较对照组显著增加;在2h时酒精中毒+LPS组与LPS组比较差异显著（p＜0.05）。（3）LPS组和酒精中毒+LPS组肺组织VEGF的表达较对照组明显降低（p＜0.01）,酒精中毒+LPS组与LPS组比较差异显著（p＜0.01）;IL-6和MCP-1在对照组肺组织无表达,IL-6在LPS组和酒精中毒+LPS组比较对照组显著增高（p＜0.01）,在2h时酒精中毒+LPS组与LPS组比较差异显著（p＜0.05）;MCP-1在LPS组和酒精中毒+LPS组较对照组显著增高（p＜0.01）,酒精中毒+LPS组与LPS组比较有显著差异（2h,p＜0.01;6h,p＜0.05）（4）Western blotting法测定磷酸化的STAT3蛋白表达:LPS组（2h）,LPS组（6h）,酒精中毒+LPS组（2h）,酒精中毒+LPS组（6h）较对照组活性增加。实验三（1）动脉血气分析:给大鼠腹腔注射Cap后,动脉血氧分压、二氧化碳分压、PH值和氧合指数与LPS组和LPS+酒精中毒组相比各时间点均有不同程度的改善。在LPS+酒精中毒组中氧分压和氧合指数明显降低。各组尤以2h降低明显（p＜0.01）。（2）肺组织病理学变化肉眼观察:对照组肺呈淡粉红色,无充血、出血、水肿及坏死灶;LPS+酒精中毒组（6h）肺呈暗红色,肺组织体积增大、明显充血、水肿、并见广泛的点状或灶状出血,切口有粉红色泡沫样液体渗出;Cap+LPS+酒精中毒组（6h）肺充血、出血、水肿明显减轻,切面见少许泡沫样液体溢出。光镜观察:对照组见肺组织结构清晰、肺泡壁薄、光滑,肺泡隔均匀一致;LPS+酒精中毒组（6h）见肺灶性出血、肺泡和肺间质水肿、大量炎性细胞浸润、肺泡壁明显增厚,部分切片可见灶性肺不张、肺气肿,但均未见透明膜形成,考虑与病程短有关;Cap+LPS+酒精中毒组（6h）见肺泡腔内渗出及炎性细胞浸润明显减轻。（3）肺湿、干重、肺湿/干比值:给Cap组6h肺湿、干重、肺湿/干比值较LPS组和LPS+酒精中毒组均有改善（p＜0.01和p＜0.05）。（4）在LPS组肺组织VEGF的表达较对照组明显降低（p＜0.01）,在酒精中毒+LPS组中大鼠的VEGF降低最显著（P＜0.01）,给予Cap组肺组织VEGF的表达比较LPS组和酒精中毒+LPS组显著增高（p＜0.01）。MCP-1在对照组肺组织无表达,MCP-1在LPS组和酒精中毒+LPS组较对照组显著增高（p＜0.01）,给予Cap则明显下降（p＜0.01）。肺组织VEGF与MCP-1的表达呈显著正相关r=0.386,p＜0.05。（5）免疫组织化学结果:肺组织VEGF阳性染色为棕黄色。对照组:肺泡上皮细胞、气道上皮细胞胞浆有棕黄色或黄色颗粒沉着。酒精中毒+LPS组（6h）:肺泡上皮细胞、气道上皮细胞胞浆有稀少的阳性反应物沉积,多为点样沉积,着色较淡,但炎性细胞（主要为肺泡巨噬细胞、中性粒细胞）有较明显的棕黄色或黄色颗粒沉着。Cap+LPS+酒精中毒组（6h）:较LPS组肺泡上皮细胞、气道上皮细胞胞浆染色要深,但炎性细胞染色明显减弱。结论实验一:（1）慢性酒精中毒可以对肺组织引起损害,使炎症介质水平上调,但并不能引起急性肺损伤。（2）慢性酒精中毒对肺功能有一定影响,使氧分压和氧合指数同步下降,虽无统计学意义,但慢性酒精中毒也可以造成轻微肺损害。导致肺脏气体交换功能低下。实验二:（1）从实验我们可以看出,有慢性酒精中毒基础的大鼠对急性肺损伤更加敏感,也就是说,有慢性酒精中毒基础的大鼠易患急性肺损伤,而且损伤的程度较没有慢性酒精中毒基础的严重。（2）实验表明,在急性肺损伤初始阶段,即急性肺损伤2小时的损伤程度较6小时表现明显加重。（3）实验说明在LPS和酒精中毒时JAK/STAT信号通路调控机制发挥作用。实验三:（1）Cap对ARDS的干预治疗,从VEGF和MCP-1的表达,从病理切片和免疫组化观察,提示Cap可明显减轻了急性肺损伤的炎症反应,而在酒精中毒基础上的急性肺损伤程度也明显减轻,说明Cap对肺有一定的保护作用。