本实验目的:研究长期大量饮酒对Wistar大鼠的糖代谢以及胰岛功能的影响,从而揭示长期大量饮酒与糖尿病发病的关系。实验方法:Wistar大鼠36%酒精4g/Kg灌胃3个月,进行糖耐量及胰岛素耐量实验;HE染色及免疫组化观察大鼠胰腺形态学改变,并测定胰岛功能;酶学法测定血清及胰腺组织NO、SOD的含量;TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡;Westernblot测定胰腺组织中NF-κB蛋白含量。实验结果:1.饮酒的前两个月,大鼠的血糖调节能力并未发生明显变化,而在饮酒三个月后,酒精组的大鼠出现葡萄糖耐量及胰岛素耐量减低,空腹血糖升高,血清胰岛素降低,胰岛素抵抗;2.通过组织学观察胰腺HE染色、免疫组织化学胰岛素染色观察的结果显示饮酒三月的大鼠胰岛内炎性细胞浸润,胰岛素细胞肥大,并且大量胰岛细胞破坏;3.胰岛Tunel染色检查凋亡细胞,结果显示正常对照组的大鼠胰岛细胞仅见少量凋亡,饮酒大鼠胰岛细胞出现大量凋亡;4.酶学测定显示饮酒大鼠与正常对照组相比血清中NO显著增加,SOD明显减少,表明饮酒大鼠体内NO的异常增加并且体内氧化还原平衡失调;5.Westernblot蛋白检测结果表明酒精组的大鼠胰腺组织中蛋白NF-κB的表达量显著性高于正常组。结论:长期大量饮酒可引起大鼠胰岛功能损伤使得胰岛素分泌不足,并合并轻微的胰岛素抵抗,最终导致大鼠血糖调节功能异常;长期大量饮酒引起胰腺中以胰岛炎性浸润及过量凋亡为特征的破坏,其机制可能是饮酒导致体内NO的增加激活了凋亡系统,并且NO特异性激活炎症信号,并且此过程可能受到NF-κB的上调作用;由此可知,长期大量饮酒能够通过损伤胰岛引发IGT增加2型糖尿病的发病风险。