【摘 要】
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目的:建立帕金森病痴呆(PDD)大鼠模型，并证实龟羚帕安胶囊(GPC)的干预作用。
方法:通过鱼藤酮皮下注射和β-淀粉样肽(Aβ25-35)双侧海马立体定向注射制备PDD模型。10～12月
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目的:建立帕金森病痴呆(PDD)大鼠模型，并证实龟羚帕安胶囊(GPC)的干预作用。
方法:通过鱼藤酮皮下注射和β-淀粉样肽(Aβ25-35)双侧海马立体定向注射制备PDD模型。10～12月龄SD大鼠随机分为正常组、模型I组(鱼藤酮+Aβ3μg)、模型II组(鱼藤酮+Aβ5μg)、治疗I组(鱼藤酮+Aβ3μg+GPC)、治疗II组(鱼藤酮+Aβ5μg+GPC)。鱼藤酮平均剂量0.2723 mg·kg-1·d-1，持续4周。通过斜板试验和Morris水迷宫试验检测行为学；H-E染色观察黑质、皮层和海马形态；免疫组化染色观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein)表达；流式细胞术检测颞叶细胞凋亡；HPLC测定纹状体多巴胺(DA)等递质含量；检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性；RT-PCR检测纹状体D2受体(D2R)及皮层、海马淀粉样前体蛋白(APP) mRNA表达。
结果:模型组与正常组相比，斜板停留时间缩短，水迷宫潜伏期延长；黑质可见路易小体(LB)，另有TH阳性神经元减少，α-synuclein阳性表达明显；颞叶早期凋亡率增加；纹状体DA减少，其代谢产物增加；其他指标变化不明显。治疗组与模型组相比，行为学、形态学、颞叶早期凋亡、纹状体DA含量有改善；对其他指标的作用不明显。
结论:本模型可部分模拟PDD的重要症状及相关损伤，GPC可改善相应症状，并纠正DA能神经元损伤。
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