多发性毛发上皮瘤是一种皮肤附属肿瘤。病人通常在青春期前发病,其主要特征是病人的面部出现大量的结节和皮损。在临床上,多发性毛发上皮瘤被认为是一种良性的皮肤肿瘤,但亦有文献报道少数病例可以转化为恶性肿瘤。在遗传特征上,多发性毛发上皮瘤被认为是完全外显的常染色体显性遗传疾病。由于还不清楚多发性毛发上皮瘤的发病机制,因此目前多发性毛发上皮瘤还没有有效的治疗方法。在我们的研究中,我们收集了三个多发性毛发上皮瘤的家系。使用全基因组扫描和连锁分析的方法将多发性毛发上皮瘤的致病基因定位到第16 号染色体的16q12-13 区域。在致病基因的定位区域,通过表达筛选和功能筛选的方法确定了重要的候选基因。对候选基因CYLD 进行突变检测时发现:家系I 中的病人在基因CYLD 的CDS 区域的1462 位缺失了一个腺嘌呤,发生了移码突变;家系II中的病人在基因CYLD的CDS区域的2128位由胞嘧啶突变为胸腺嘧啶,发生了无义突变;家系III 中的病人在基因CYLD 的CDS 区域的的2822 位由腺嘌呤突变为胸腺嘧啶,发生了错义突变。通过突变检测,我们成功地克隆了多发性毛发上皮瘤的致病基因。为了对多发性毛发上皮瘤的发病机制进行初步研究,我们收集了病人的肿瘤组织样品并进行杂合性缺失分析。杂合性缺失分析的结果表明:多发性毛发上皮瘤的发病机制符合二次打击学说模型。我们的实验结果为深入研究多发性毛发上皮瘤的发病机制并找到多发性毛发上皮瘤的治疗方法奠定了基础。