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目的：肝癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，严重影响人类的生活健康。氟尿嘧啶（FU）是一类临床广泛应用的抗代谢肿瘤药物，阻断肿瘤细胞内的RNA和DNA合成，达到抑制肿瘤生长的作用。然而高剂量时毒副作用大以及对肝癌的疗效不足等在一定程度上限制了其临床使用。姜黄素（CU）是一类从传统中药姜黄等植物提取的酚类化合物。近年研究表明，姜黄素能通过促进肿瘤细胞凋亡以及阻滞细胞周期等机制发挥明显抑制肿瘤生长的功效。其对机体正常细胞无明显毒性作用使其成为当下的研究热点。本研究拟从体外角度，观察姜黄素联合氟尿嘧啶对人肝癌HepG2细胞生长的协同抑制作用。通过CCK-8法检测细胞活力，双染流式细胞术检测细胞凋亡情况，进一步利用Western Blot技术检测凋亡通路蛋白active Caspase-3和细胞存活通路蛋白Bcl-2的表达情况。方法：将对数生长期的人肝癌HepG2细胞随机分为CU单用组、FU单用组、CU+FU联用组、阴性对照组，药物作用时间72h，通过CCK-8法测算药物对各组细胞活力的抑制作用；AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术检测各组细胞凋亡率；用Western Blot技术检测凋亡通路蛋白active Caspase-3和细胞存活通路蛋白Bcl-2的表达情况。结果：CCK-8检测结果显示，不同浓度CU（3.125、6.25、12.5、25、37.5、50、100μM）单独作用人肝癌HepG2细胞72h后，其对应的细胞抑制率分别为20.59±2.88%、33.53±4.63%、49.63±3.37%、64.05±3.62%、66.83±4.16%、73.08±5.29%、80.40±2.23%，不同浓度FU（3.125、6.25、12.5、25、37.5、50、100μM）单独作用人肝癌HepG2细胞72h后，其对应的细胞抑制率分别为25.66±3.85%、42.15±3.58%、58.05±5.06%、65.92±4.42%、72.89±5.04%、77.14±3.93%、82.39±4.90%，不同比例浓度CU与FU联合作用人肝癌HepG2细胞72h，FU:CU=1：2时，FU+CU（3.125+6.25、6.25+12.5、12.5+25、25+50、50+100μM）作用后的抑制率为36.66±3.85%、63.15±2.58%、76.05±2.06%、82.92±3.41%、95.89±5.03%（P<0.05），FU:CU=2：1时，FU+CU（6.25+3.125、12.5+6.25、25+12.5、50+25、100+50μM）作用后的抑制率为30.58±2.87%、57.52±2.63%、72.62±1.36%、79.04±1.61%、93.82±2.16%（P<0.05），由此可计算出中效浓度IC50。单用CU（IC50:15.32±2.60μM）或FU（IC50:11.03±1.86μM）细胞活力明显抑制，CU与FU联合用药可进一步显著抑制细胞活力，表现为联合用药后CU的IC50降为10.86±0.61μM(CU:FU=2:1)和11.53±1.73μM (CU:FU=1:2)（P<0.05），FU为4.18±0.89μM (CU:FU=2:1)和8.28±1.89μM (P<0.05)。上述4组对细胞活力抑制均呈现明显的剂量递增趋势。双染流式结果显示，单用CU (25μM)、单用FU (12.5μM)以及CU(25μM)+FU (12.5μM)联合用药组的细胞凋亡率分别为7.08%，16.36%和20.43%。Western Blot结果进一步显示，与单药组相比，联合用药显著上调了促凋亡蛋白active Caspase-3的表达以及降低了促进细胞存活的Bcl-2蛋白表达。结论：联合应用CU与FU能增强人肝癌HepG2细胞的杀伤作用，同时减低各单药的用药浓度，其机制可能与促凋亡蛋白active Caspase-3上调以及存活通路蛋白Bcl-2下调有关。姜黄素联合氟尿嘧啶有望成为一种有效且毒副作用小的治疗肝癌的新手段。