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目的基于IL-35介导JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎中的重要作用,探索类风湿关节炎的发病机制及青藤碱的作用,为青藤碱用于类风湿关节炎治疗提供依据。方法取雄性6周龄SPF级DBA/1小鼠30只,随机分为4组:空白对照组、CIA模型组(简称CIA组)、甲氨蝶呤治疗组(简称MTX组)、青藤碱治疗组(简称SIN组)。利用小鼠尾根部皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂制备CIA模型,初次注射28d后SIN组予以0.1 mg/ml含SIN的溶液2ml灌胃,每日一次;MTX组予以0.1 mg/ml含MTX的溶液2 ml灌胃,每周一次;空白对照组、模型组予以生理盐水2 ml灌胃,每天一次。连续灌胃21天后,记录并评估各组小鼠AI评分;后处死取材,HE染色观察各组小鼠滑膜病理学改变,ELISA法检测实验小鼠血清中IL-35、TNF-α、IL-17的浓度,Western blot检测滑膜组织中p-JAK1、p-STAT1、p-STAT3的蛋白表达。结果1.d21至d28,与空白对照组相比,其余各组小鼠AI评分均显著升高(P<0.05);d21至d35,与CIA组相比,SIN组、MTX组小鼠AI评分未见显著差异(P>0.05);d35至d49,与CIA组相比,SIN组和MTX组AI评分显著下降(P<0.05),SIN组与MTX组相比,差异没有统计学意义(P>0.05)。2.与空白对照组相比,CIA组小鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞增生明显;与CIA组相比,MTX组和SIN组小鼠滑膜炎性细胞浸润及细胞增生明显改善。3.与空白对照组相比,CIA组小鼠血清TNF-α、IL-17的表达均显著上升(P<0.05);与CIA组相比,SIN组及MTX组TNF-α、IL-17的表达明显下降(P<0.05);与空白对照组相比,CIA组小鼠血清IL-35的表达显著下降(P<0.05);与CIA组相比,SIN组及MTX组IL-35的表达明显升高(P<0.05)。4.与空白对照组相比,CIA组滑膜组织中p-JAK1、p-STAT1、p-STAT3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05);与CIA组相比,SIN组及MTX组滑组织中p-JAK1、p-STAT1、p-STAT3蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05)。结论青藤碱能够减轻CIA小鼠关节炎症,该作用可能与促进IL-35表达,抑制JAK/STAT信号通路相关。