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胃癌是世界各地最为常见的恶性肿瘤之一，在我国，其发生率和死亡率占恶性肿瘤的第二位，侵袭和转移是导致胃癌患者死亡的主要原因。因此，深入探讨引起增加胃癌侵袭与转移的作用及机制,进一步抑制胃癌细胞的侵袭转移,对于胃癌的临床治疗与预后具有深远的意义。白细胞介素-1β（IL-1β）已被证实与胃腺癌的发生、发展密切相关，但其分子机制尚不清楚。p38蛋白激酶是丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族的主要成员之一，是调控IL-1β信号通路的主要激酶。因此，我们着眼于研究p38蛋白激酶在IL-1β介导的胃腺癌细胞侵袭和转移中的作用及其机制。目前尚未见相关文献报道。目的：探讨IL-1β介导的p38蛋白激酶在胃腺癌细胞侵袭和转移中的作用，并从细胞水平、临床样本、动物水平三方面初步探讨其作用机制，旨在阐明其作用及机制并为胃腺癌患者寻找一种新的治疗方法提供良好的实验依据。方法：1、应用Western blot技术在胃腺癌细胞株中验证IL-1β是否能激活p38蛋白激酶；2、应用RNA干扰技术(siRNA技术)结合p38信号途径特异性抑制剂SB202190和Transwell迁移侵袭实验检测IL-1β激活p38蛋白激酶对胃腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响；3、应用siRNA技术结合p38信号途径特异性抑制剂SB202190和RT-PCR检测IL-1β激活p38蛋白激酶对胃腺癌细胞中MMP2、MMP9mRNA表达的影响；4、应用siRNA技术，通过转染MMP2siRNA、MMP9siRNA以及MMP2/MMP9siRNA和应用MMP2/9抑制剂BiPS进一步检测IL-1β增加胃腺癌细胞迁移和侵袭的可能机制是否涉及MMP2和MMP9；5、应用免疫组化技术检测人胃腺癌组织样本中磷酸化p38（p-p38）的表达及其表达强度与IL-1β、MMP2、MMP9表达强度之间的相关性；6、应用siRNA技术结合动物实验、RT-PCR和免疫组化技术检测敲减p38再接受IL-1β刺激前后裸鼠胃癌肺转移结节数及裸鼠胃癌肺转移组织中p38/p-p38、MMP2、MMP9mRNA和蛋白质的表达。结果：1、IL-1β的刺激，可激活胃腺癌细胞AGS和MKN-45的p38蛋白激酶Western blot结果显示：在IL-1β刺激后30min，两株胃腺癌细胞AGS和MKN-45中的p38蛋白激酶均可被IL-1β激活，发生磷酸化；p38抑制剂SB202190预作用于细胞3h后再用IL-1β刺激， p38蛋白激酶磷酸化则被抑制，表明IL-1β激活p38蛋白激酶具有较强的特异性。2、IL-1β激活p38蛋白激酶可增加胃腺癌细胞AGS和MKN-45迁移和侵袭能力Transwell测定结果表明：接受IL-1β刺激后，胃腺癌细胞AGS和MKN-45迁移和侵袭作用增强，与未接受刺激的细胞相比，差异具有统计学意义(p﹤0.05)；转染p38siRNA或用p38抑制剂SB202190预处理细胞，则胃腺癌细胞上述作用明显减弱，表明IL-1β增加胃腺癌细胞迁移和侵袭的作用是通过激活p38蛋白激酶。3、IL-1β激活p38蛋白激酶通过上调MMP2和MMP9的表达增加胃腺癌细胞迁移和侵袭RT-PCR测定结果表明，IL-1β刺激后，胃腺癌AGS和MKN-45细胞中的MMP2和MMP9的mRNA表达增加，与未接受刺激的细胞相比，差异具有统计学意义(p﹤0.05)；转染p38siRNA和用p38抑制剂SB202190预处理的胃腺癌细胞接受IL-1β刺激后，MMP2和MMP9的mRNA表达降低。上述结果初步表明IL-1β激活p38蛋白激酶增加胃腺癌细胞迁移和侵袭的机制涉及上调MMP2和MMP9。4、Transwell测定结果表明：与siRNA阴性对照转染组比较，MMP2siRNA转染组和MMP9siRNA转染组以及MMP2/MMP9抑制剂BiPS预处理组的胃腺癌细胞接受IL-1β刺激后迁移和侵袭能力明显减弱，结果进一步表明：IL-1β增加胃腺癌细胞迁移和侵袭的机制涉及上调MMP2和MMP9。5、免疫组化结果表明：在105例测定的胃腺癌样本中，与配对非癌组织样本比较，53例胃腺癌组织(50.48%)过表达磷酸化的p38(p-p38)。p-p38的过表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤分化程度无关(p﹥0.05)，但与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度（至浆膜外）密切相关(p﹤0.05)。同时，p38的过表达与IL-1β, MMP2, MMP9的高表达具有显著的相关性(r=0.72, p﹤0.01; r=0.63, p﹤0.01; r=0.58, p﹤0.05）。6、在裸鼠胃癌肺转移形成实验中，与注射IL-1β+转染scrambled siRNA的MKN-45细胞组比较，注射PBS+转染scrambled siRNA的MKN-45细胞组和注射IL-1β+转染p38siRNA的MKN-45细胞组的转移结节明显少，差异具有统计学意义（p<0.05）；注射IL-1β+转染scrambled siRNA组的p38（p-p38）、MMP2、MMP9的mRNA和蛋白表达水平均明显增加。结论：IL-1β可激活p38蛋白激酶，IL-1β通过激活p38蛋白激酶上调MMP2和MMP9，从而促进胃腺癌细胞的侵袭和转移，这一研究发现将为胃腺癌患者寻找一种新的治疗方法奠定良好的实验基础。