【摘 要】
：
佐剂是疫苗的重要组成之一。α-GalCer可以刺激NKT细胞迅速引发细胞因子的释放,并对获得性免疫应答发挥辅助作用,近年来成为疫苗佐剂的研究热点。我们的前期工作表明:将α-GalCer嵌入脂质体尼古丁疫苗可高效的引发针对尼古丁的抗体免疫反应。但是,α-GalCer刺激NKT细胞同时分泌Th1和Th2两种类型的细胞因子,其相反的免疫作用模式限制了临床治疗效果。α-C-GalCer作为Th1型免疫刺激
论文部分内容阅读
佐剂是疫苗的重要组成之一。α-GalCer可以刺激NKT细胞迅速引发细胞因子的释放,并对获得性免疫应答发挥辅助作用,近年来成为疫苗佐剂的研究热点。我们的前期工作表明:将α-GalCer嵌入脂质体尼古丁疫苗可高效的引发针对尼古丁的抗体免疫反应。但是,α-GalCer刺激NKT细胞同时分泌Th1和Th2两种类型的细胞因子,其相反的免疫作用模式限制了临床治疗效果。α-C-GalCer作为Th1型免疫刺激剂,可以持续刺激NKT细胞,并在一些疾病模型中表现出了优于α-GalCer的免疫疗效。因此,我们设想引入α-C-GalCer及其C-糖苷类似物可更高效的引发抗尼古丁免疫反应。本论文共分为三章,各章主要内容如下:第一章简要介绍了 NKT细胞的特性、功能以及作用机制;归纳了典型的Th1和Th2类型的NKT细胞激动剂。另外,概述了尼古丁导致成瘾的药理作用以及尼古丁疫苗研究现状。最后提出研究设想:设计合成α-C-GalCer及C-糖苷类似物,与尼古丁抗原自组装,发展结构简单确定、制备方便、并能高效引发抗尼古丁抗体免疫反应的合成疫苗。第二章发展新的合成路线构建C-糖苷类似物。该合成路线的关键步骤包括硼氢化-氧化、Olefin Cross-Metathesis反应、Sharpless不对称环氧化反应和叠氮开环氧环等。叠氮开环氧环的立体化学通过Mosher酰胺确定,排除邻基参与导致构型反转的可能性。第三章评估了 α-C-GalCer和C-糖苷类似物在尼古丁脂质体疫苗的抗尼古丁免疫反应,具体包括IgM和IgG抗体以及IgG亚型抗体滴度、细胞因子浓度、抗体亲和性和动物行为实验等。结果表明:C-糖苷激动剂能引发与α-GalCer相似的抗尼古丁抗体免疫反应,且表现出Th1偏向。总之,我们发展了一条新的合成α-C-GalCer及C-糖苷类似物的路线,并评价了它们在脂质体尼古丁疫苗中的佐剂活性,为进一步发展NKT细胞C-糖苷类似物激动剂提供了理论依据。
其他文献
为了适应农业生产的需要,解决传统农药的毒性、抗性以及对环境的影响等问题,开发高效、低毒、环境友好型农药势在必行。除草剂,作为三大农药种类之一,品种多,但作用靶标很少,人们必须使用相同或相似靶标的除草剂,致使农作物抗性增加,因此开发新靶标的除草剂十分重要。以异戊二烯为前体合成的脂类化合物广泛存在于生命体中,发挥着多种多样的重要生理功能。研究发现,MEP途径广泛存在于植物和大多数细菌中,但并不存在于人
20世纪90年代,对羟基苯基丙酮酸双加氧酶（p-Hydroxyphenylpyruvatedi-oxygenase,HPPD）被确定为新型除草剂作用靶标。HPPD是生物体内酪氨酸代谢过程中重要的酶,它可以催化酪氨酸代谢过程中的对羟基丙酮酸（p-Hydroxyphenylpyruvic acid,HPPA）转化为尿黑酸（Homogentisate,HGA）。而在植物体内,尿黑酸被进一步转化为植物体光
2021年，贵州围绕“四新”主攻“四化”，以城市更新为载体，以“三改”为抓手，围绕“强省会”五年行动、提升城市品质等重点工作，狠抓推进落实，取得了积极成效。“实施城市更新行动，推进城市生态修复、功能完善工程，统筹城市规划、建设、管理，合理确定城市规模、人口密度、空间结构，促进大中小城市和小城镇协调发展。”这是我国当前及今后一段时期城市建设工作的前进方向和路径。中央有部署，贵州有行动——把城市
时间：2021年12月5日主办：《当代建筑》编辑部地点：黑龙江省哈尔滨市在过去30年里，我国城市迅速扩张，旧城被大规模改造。以速度和效率为主导的发展模式造成了城市的诸多问题。随着外延式发展难以为继，如何通过合理的模式提升既有城市的品质，推动社会、经济、文化的综合高质量的持续发展，成为规划、建筑、景观等领域的核心任务。学术沙龙以“城市有机更新”为议题，邀请专家学者深入探讨，交流思辨，以期为当下
近年来,随着电力行业的快速发展,人们对用电需求不断升高,变电站监控系统结构越来越复杂,运用的场合也在逐渐增多,所以对变电站监控系统的安全性及稳定性要求逐渐增高,同时变电站中存在高压等级的危险,错误的操作会导致人身安全,而传统的带电显示监控系统装置结构简单,预警方式单一,达不到较好的监控效果,设计和研究一套安全、稳定的变电站监控系统是非常有必要的。本文设计了一种新型的变电站监控系统,在安全性、实时性
除草剂是农药的重要品种,在防治杂草、保障粮食安全生产等方面有重要作用。经过100多年的发展,化学除草剂取得了很大的进步,杂草得到有效的控制。然而,由于除草剂种类少,作用机制有限,长期使用单一作用机制的除草剂使得杂草的抗性日益严重。伴随着人们环保意识的日益增强,开发高效、低毒、选择性高、环境友好的除草剂已迫在眉睫。本文设计合成了四氢-β-咔啉类化合物和噻唑苯氧乙酸类化合物,对所有合成的化合物进行了1
日前,住房和城乡建设部、陕西省人民政府签署在城乡人居环境建设中开展美好环境与幸福生活共同缔造活动合作框架协议,提出了建立完善共同缔造活动工作机制、在实施城市更新行动和乡村建设行动等工作中全面开展美好环境与幸福生活共同缔造活动、加强机制创新和人才培养等方面的合作内容。住房和城乡建设部部长王蒙徽、陕西省省长赵一德代表双方签约。
脂修饰是一类广泛存在的蛋白翻译后修饰,由于脂质分子独特的物理化学性质赋予了蛋白质特殊的结构和功能,因此开展蛋白质翻译脂修饰结构与功能的分析对于细胞交叉调控信号转导通路等机制研究具有重要的意义。研究表明哺乳动物体内脂修饰的来源多数是内源性活化的长链脂酰辅酶A。但是目前针对长链脂酰辅酶A这类重要的调控脂修饰反应的辅助因子,其相应的检测技术极度匮乏,所以开发新型的检测技术迫在眉睫。荧光蛋白目前被广泛应用
人民的健康是一个国家发展的基础，健康产业在我国有着广阔的前景，体育产业与健康产业的融合发展可以带来诸多好处。对体育产业与健康产业发展状况进行分析，探讨体育产业与健康产业融合发展的基础条件，从提升产业内涵，推动深度融合；引进最新技术，科技推动产业融合发展；加大政府扶持力度，改善管理制度等三个方面提出了体育产业与健康产业融合发展的路径。
近年来,随着医疗水平的改善,骨髓、器官的移植手术治疗越来越多,并且临床免疫抑制剂的使用也在增多,人群的免疫力逐渐降低;另一方面,广谱抗生素的滥用导致真菌产生耐药性,从而使真菌感染机会增加。因此新型抗真菌药物的合成受到广泛的关注,目前研究得比较多并且和生活生产息息相关的两种真菌就是医学致病菌白色念球菌（Candida albicans）和农业致病菌稻瘟菌（Magnaporthe grisea）。由白