研究背景 近年来，人们注意到，几乎所有的癌基因、抑癌基因都直接或间接地参与了细胞周期的调控，有的其本身就是细胞周期调控的主要成分，它们的异常表达可导致细胞周期调节失控，包括细胞周期启动、运行和终止的异常，使细胞增殖过多、凋亡过少，甚至导致肿瘤发生。而新发现的新型基因——垂体肿瘤转化基因PTTG，其高表达在促进细胞增殖、转化及肿瘤发生中有十分重要的作用；细胞周期素依赖性抑制剂P27基因蛋白在人体多种肿瘤细胞的增殖和分化调控中也起了重要作用；S期激酶相关蛋白2SKP2是人类F-box蛋白家族中的一员，在许多细胞周期调控因子的泛素依赖性蛋白水解途径中起到特异性识别底物的作用，从而参与细胞周期的调控。国内外尚无PTTG、P27及SKP2三者在原发性肝细胞癌(primary-hepatocellular careinoma，HCC)中表达、临床意义及相互关系的报道。本文应用S-P免疫组化法研究PTTG、P27及SKP2在HCC中表达及临床意义。 目的 探讨PTTG、P27及SKP2蛋白在原发性肝细胞癌组织和正常肝组织中的表达及其与肝癌各项临床病理参数的关系，并探讨三者之间的相互关系。 方法 50例原发性肝细胞癌手术切除标本经10％中性福尔马林固定后常规制作石蜡包埋切片，采用免疫组化S-P法检测PTTG、P27及SKP2蛋白在50例肝癌、16例正常肝组织中的表达，将所得数据输入SPSSl3.0统计软件包,采用x<2>检验及Spearman相关分析进行统计分析。 结果 1)PTTG、P27及SKP2在HCC中的阳性表达率分别为72[％](36/50)、36[％](1850)、56[％](28/50),在正常肝组织中阳性率分别为6.3[％](1/16)、93.8[％](15/16)、12.5[％](2/16)。PTTG、P27及SKP2的表达在癌组织和正常肝组织有显著差异性(p<0.01)。2)PTTG表达与大体形态(p<0.01)、有无转移(p<0.05)有关。P27表达与肿瘤临床病理分级(p<0.01)、肿块大小(p<0.05)、术前SHCSP是否阳性(p<0.01)、有无肝内外转移(p<0.01)、是否有门静脉癌栓(p<0.01)相关。SKP2表达与肿瘤临床病理分级(p<0.05)、肿块大小(p<0.01)、大体形态(p<0.05)、有无肝内转移(p<0.05)相关。三者表达与年龄、肿瘤病理类型、是否有乙肝、AFP、是否有肝硬化无关(P>O.05)。3)PTTG、SKP2与P27表达相互间呈明显负相关(P>O.05)。 结论 1)在HCC中PTTG蛋白有高频率过度表达,表明PTTG基因激活可能是人肝组织癌变过程中的重要因素。2)SKP2表达与肝癌的恶性生物学行为及发展有密切关系。3)HCC中PTTG和SKP2的表达与P27的低表达有关,P27的低表达可能与HCC的发生发展有关。