β-榄香烯联合碘油栓塞对兔VX2肝癌凋亡、增殖的影响

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目的:原发性肝癌是我国的常见肿瘤,而且近年来发病率逐年上升。由于原发性肝癌起病隐匿,患者就诊时大多已属中、晚期,再加上合并肝硬化率高及手术后复发率高等多种因素,手术切除率很低。为此,绝大部分肝癌患者需非手术治疗。而肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter artery chemoembolization,TACE)成为非手术治疗中的首选。因此对TACE的基础研究就显得迫在眉睫。其中动物疾病模型的复制为TACE研究提供了平台,而兔Vx-2移植性肝癌模型虽然不是肝细胞癌,但其在病理学上类似于人类巨块型肝癌,产生与临床肝癌相似的治疗反应与变化,比较适合影像诊断及治疗性研究。β-榄香烯是我国自行开发的国家二类抗肿瘤新药,对体内外多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤效应。但目前对β-榄香烯动脉应用治疗肝癌的机理研究比较少,因此本研究致力于采用β-榄香烯,碘油不同给药方式治疗兔Vx-2移植性肝癌,观察各种治疗方式兔肝移植瘤残余肿瘤细胞凋亡、增殖的影响,从而为临床选择高效的治疗肝癌用药方式提供理论依据。方法:34只家兔肝内肿瘤种植后2周经MRI检查证实后,随机分为对照组:A组(6只生理盐水2ml 10min);治疗组:B组(7只碘油单纯栓塞0.5ml 10min),C组(7只β-榄香烯冲击灌注50mg 10min),D组(7只β-榄香烯持续灌注50mg 5hour),E组(7只碘油0.5ml+β-榄香烯50mg栓塞灌注10min)5组。经股动脉插管,导管头置于兔肝固有动脉,分别按不同分组给予栓塞灌注治疗。实验兔介入治疗后2周处死,取全部肿瘤组织,采用原位末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤细胞增殖细胞核抗原的表达。结果:各组的凋亡指数和增殖指数分别为1.63±0.24,2.50±0.54,1.94±0.28,2.41±0.40,2.35±0.73和77.3±5.9,57.1±6.8,73.4±6.7,63.0±9.6,38.0±5.0。两者存在负相关性。结论:通过本研究我们发现:1.β-榄香烯持续动脉灌注治疗效果好于一次性冲击灌注,应该在临床大力推广。2.β-榄香烯碘油栓塞治疗比单纯碘油栓塞及β-榄香烯持续动脉灌注效果好,可以取得较高的凋亡指数和较低的增殖指数。3.促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖是肝动脉化疗栓塞术抗肿瘤作用的分子机制之一。4.凋亡指数与增殖指数之间存在负相关性。
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