CD147、MMP-9及TIMP-1在宫颈病变中的表达和意义

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目的研究细胞外基质金属蛋白酶诱导者(EMMPRIN,CD147)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)在宫颈病变(CIN和宫颈鳞癌)中的表达。探讨各指标与宫颈病变发生、发展的关系以及各指标的作用之间有无关联。寻找宫颈癌及癌前病变的分子学标记物,并分析其对于诊断及预测病变进展的价值。方法采用免疫组织化学法对49例宫颈上皮内瘤样病变(CIN,其中CINⅠ13例,CINⅡ18例,CINⅢ18例),16例宫颈浸润鳞癌和17例正常宫颈组织进行标记和分析。将检测数据进行统计学分析。结果(1)在正常宫颈上皮组织、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中,CD147的阳性表达率分别为11.76%(2/17)、46.15(%6/13)、66.67% (12/18)、88.89%(16/18)和87.5%(14/16)。CIN组、鳞癌组与正常宫颈组相比阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05);结合表达强度,5组宫颈组织的CD147表达强度存在显著差异(χ2=33.93,P<0.001),两两比较发现,除CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ与宫颈癌组之间无差异外,其他任意两组均有差异。将CINⅠ~Ⅲ组单独进行分析,CD147的表达强度亦有显著差异(P=0.002)。(2)在正常宫颈上皮组织、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中,MMP-9的表达率分别为52.94%(9/17)、84.62%(11/13)、100%(18/18)、94.44%(17/18)和87.5%(14/16)。CINⅡ和CINⅢ中的表达率与正常宫颈组相比有差异(P<0.05),结合表达强度,5组宫颈组织的MMP-9表达强度存在显著差异性(χ2=32.41,P<0.001),两两比较发现,除CINⅢ与宫颈癌组之间无差异外,其他任意两组均有差异。将CINⅠ~Ⅲ组单独进行比较,MMP-9的表达强度亦有显著差异(P<0.001)。(3)在正常宫颈上皮组织、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中,TIMP-1的表达率分别为64.71%(11/17)、84.62%(11/13)、83.33%(15/18)、77.78%(14/18)和100%(16/16)。CIN组和鳞癌组的表达率高于正常宫颈,但在CINⅠ~Ⅲ组内的表达率却有下降趋势,各组间的差异无统计学差异(P>0.05)。结合表达强度,5组宫颈组织的TIMP-1表达强度存在显著差异性(χ2=18.32,P=0.0011),两两比较发现,正常组与其他4组之间的差异均有统计学意义(P值分别为0.011、0.006、0.005和<0.001),其他任意两组之间的差异无统计学意义。将CINⅠ~Ⅲ组单独进行分析,TIMP-1的表达强度无差异(P=0.78)。(4)在正常宫颈上皮组织、CIN和宫颈鳞癌组织中,MMP-9的表达强度强于TIMP-1的比例分别为11.26%(2/17)、42.86%(16/49)、56.25%(9/16),各组间的差异有统计学意义(P=0.022)。(5)CD147和MMP-9在不同宫颈病变组织中的表达呈正相关(r=0.493,P<0.001),单独对CINⅠ~Ⅲ组进行分析,也得出一致结果(r=0.362,P=0.011)。CD147和TIMP-1在5组不同宫颈组织的表达呈正相关(r=0.369,P=0.001),单独对CINⅠ~Ⅲ组进行分析,二者的表达无明显相关性(r=0.239,P=0.098)。MMP-9和TIMP-1的表达在5组不同宫颈组织中呈正相关(r=0.448,P<0.001),单独对CINⅠ~Ⅲ组进行分析(r=0.261,P=0.071),无相关性。结论CD147和MMP-9的表达强度和表达阳性率与宫颈病变程度有关。CD147与MMP-9在不同宫颈病变及CIN组内的表达均呈正相关。宫颈病变的发展与MMP-9/TIMP-1比值的增高有关。CD147可能是一种有意义的分子标记物。但MMP-9在正常宫颈中的表达较高,不是一种理想的肿瘤标记物。
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