醋酸亮丙瑞林缓释微球的研究

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该研究制备了可持续释药6个月的PLGA醋酸亮丙瑞林缓释微球,并证明其在大鼠体内可产生显著的药效.该文首先从研究不同分子量,不同单体比例的聚乳酸(PLA)和聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)入手,考察了六种不同材料在体外释放条件下的降解行为,最后选择了降解最快的PLGA(85/15)Wv18000为载体材料,并着重考察了这种载体材料的降解,阐述了它的两相降解机制:溶蚀和溶解.使用该载体材料,采用W/O/W复乳液中干燥法制备了醋酸亮丙瑞林(LA)微球.以包封率及收率为指标,用正交设计对微球处方工艺进行优化,结果得到收率与包封率相对较高的理想微球,收率和包封率分别为67.9﹪和65.3﹪.在此基础上,考察了该微球的形态,粒径分布,DSC图谱及稳定性.接着研究了LA微球的体外释放及体外加速释放.结果表明,在模拟生理条件下,LA微球前三个月的释放符合零级释药模式.酸性和高温条件下的加速释放可分别将释药时间缩短为47天和16天.体内释药的研究采用了测定注射部位残余药量的方法,同样证明了前三个月的释放符合零级模式.最后考察了LA微球在雄性大鼠体内的药效.结果表明,给予成熟雄性大鼠100μg/kg的单剂量肌肉注射,12小时内出现睾酮迅速升高,3天后降至0.3μg·L<-1>以下,并维持低睾酮水平6个月.
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