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脊髓损伤的治疗一直是医学界的难题之一。目前，常用的治疗脊髓损伤手段有药物治疗、手术治疗、高压氧治疗、细胞移植治疗以及基因治疗等。其中，有效的药物治疗是十分必要的。雷帕霉素最初以抗真菌的作用被研究，目前是临床上应用于器官移植的一种安全性较高的新型免疫抑制剂。最近有报道，雷帕霉素在脑损伤和神经退行性疾病模型中均有神经保护作用，并且在多种疾病模型中可以抑制小胶质细胞的活化和下调肿瘤坏死因子a的表达，抑制细胞凋亡。本研究建立大鼠脊髓损伤模型后给予雷帕霉素，通过BBB行为学评分、HE染色、TUNEL染色、焦油紫染色以及免疫组织化学等方法，探讨雷帕霉素在大鼠脊髓损伤修复中的作用。方法：将60只Wister雌性大鼠随机分为两组：一组为单纯损伤组（30只）；另一组为雷帕霉素处理组（30只）。采用改良Allen’s撞击法分批次制作大鼠脊髓损伤模型，损伤后4h，单纯损伤组大鼠不作任何处理，雷帕霉素处理组大鼠连续3d进行腹腔注射雷帕霉素1mg/kg。损伤后0d、3d、7d、11d和14d，采用BBB行为学评分法评估各组大鼠后肢运动功能的恢复情况。损伤后3d、7d和14d，每个时间点，单纯损伤组大鼠和雷帕霉素处理组大鼠，均腹腔注射10%水合氯醛，麻醉后进行灌流固定。以损伤区为中心取长为1.5cm脊髓组织，再依次进行脱水、包埋以及石蜡切片。HE染色观察损伤后3d、7d和14d，大鼠脊髓组织的病理变化情况。TUNEL染色观察损伤后7d，大鼠脊髓损伤区周围细胞的凋亡情况。焦油紫染色和NF免疫组织化学染色分别观察损伤后3d、7d和14d，大鼠脊髓损伤周围神经元的存活情况。结果：成功建立大鼠脊髓损伤模型，且模型成功率达91%。BBB行为学评分结果显示单纯损伤组大鼠和雷帕霉素组大鼠即刻损伤后，BBB评分均降至0分；单纯损伤组大鼠损伤后3d BBB评分为1.17±0.29分，以后逐渐恢复，7d为5.33±1.04分，11d为7.83±0.76分和14d为8.5±1.5分；给予雷帕霉素后在各个时间点与单纯损伤组大鼠相比，损伤后3d、7d、11d和14d BBB评分分别为2.33±0.29、7.5±0.5、10.83±1.53和12.67±2.08分，雷帕霉素处理组大鼠的评分明显增高，且差异明显（P<0.05）。HE染色结果显示损伤后3d，雷帕霉素处理组大鼠损伤区较单纯损伤组大鼠出血少；损伤后7d，雷帕霉素处理组大鼠损伤区较单纯损伤组大鼠空洞形成少，炎症细胞浸润少；损伤后14d，雷帕霉素处理组大鼠损伤区较单纯损伤组大鼠组织结构清晰且连续，周围神经元存活多。TUNEL染色结果显示损伤后7d，雷帕霉素处理组大鼠损伤区周围TUNEL阳性细胞数目均明显少于单纯损伤组，差异明显（P<0.05）。焦油紫染色结果显示损伤后3d、7d和14d，雷帕霉素处理组大鼠损伤区周围尼氏体染色阳性细胞数目明显多于单纯损伤组，差异明显（P<0.05）。NF免疫组织化学染色显示损伤后3d、7d和14d，雷帕霉素处理组大鼠损伤区周围NF染色阳性细胞数目明显多于单纯损伤组，差异明显（P<0.05）。结论：雷帕霉素在脊髓损伤中具有神经保护作用，并且能够促进大鼠运动功能恢复，在脊髓损伤修复中有重要作用。