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Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)患者常表现为眼球突出、眼球运动受限、暴露性角膜炎等,严重影响患者的生活质量。对于活动期的患者来说,目前最为有效的治疗方法是免疫抑制治疗,而非活动期患者只能行眶减压等手术缓解突眼症状,故准确评估GO患者的活动性并预测免疫抑制疗效对于治疗方案的选择至关重要。有研究报道,T2mapping及动态增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)可用于评估患者的活动性,然而大多是对眼外肌的整体进行的研究,并没有探讨GO眼外肌受累与侧别、节段及不同眼外肌的关系,也鲜有研究探讨T2值、DCE-MRI参数与活动性及不同疗效的关系。因此,本研究的目的是应用MRI探讨GO不同侧别、节段及不同眼外肌的受累特点及T2值、DCE-MRI参数与活动性及免疫抑制疗效的关系,共分三部分。
一、Graves眼病眼外肌受累特点的MRI研究
目的:通过分析GO患者眼外肌T2值、DCE-MRI参数在不同侧别、节段及眼外肌之间的差异,探讨GO眼外肌受累特点,为进一步研究眼外肌发病规律提供客观依据。
材料与方法:对50例正常志愿者和30例GO患者行冠状面T2WI、T2mapping及DCE-MRI扫描。T2WI定义每条眼外肌的最大横截面积层面为Smax节段,前一个层面为Spre节段,后一个层面为Spost节段。T2mapping及DCE-MRI,将感兴趣区(region of interest,ROI)分别置于眼外肌的三个节段,测定T2值及TpeakER、WR。
结果:左、右侧眼外肌T2值及Tpeak、ER、WR值的差异有统计学意义(P＜0.05)。Smax节段的T2值、Tpeak显著高于Spre、Spost节段,ER、WR显著低于Spre、Spost节段(P＜0.05)。下直肌T2值、Tpeak显著高于上直肌群、内直肌、外直肌、上斜肌(P＜0.05),ER、WR显著低于上直肌群、内直肌、外直肌、上斜肌(P＜0.05)。与正常对照组相比,GO患者各条眼外肌各节段T2值、Tpeak显著增加,ER、WR显著降低(P＜0.05)。眼外肌横截面积与T2值、Tpeak呈显著线性正相关,与ER、WR呈显著线性负相关(r=0.772,0.738,-0.679,-0.746,P＜0.0001)。
结论:无论GO眼外肌的形态如何改变,眼外肌的T2值、Tpeak、ER及WR值均有异常变化。T2值反映眼外肌水含量变化,Tpeak、ER及wR反映眼外肌微循环变化,其中,WR是反映微循环变化的最佳参数。各条眼外肌不同侧别、不同节段受累程度不同,其中最大横截面积节段受累最严重,可作为研究GO眼外肌受累的典型层面。
二、Graves眼病活动性及短期免疫抑制治疗效果的T2mappingMRI研究
目的:应用T2mapping成像评估活动期、非活动期GO眼外肌的微循环变化,并探讨此种成像技术评估疾病活动性、预测免疫抑制治疗效果的价值。
材料与方法:对30例正常志愿者和74例G0患者行冠状面T2mapping扫描。依据CAS评分,将GO患者分为CAS≥3组52例,CAS=1/2组10例,CAS=0组12例。将ROI置于眼外肌肌腹的最大横截面积层面,计算T2值。所有患者接受免疫抑制治疗,治疗6个月后对患者进行短期临床疗效评估并复查T2mapping。
结果:按对照组、CAS=0组、CAS=1/2组及CAS≥3组的顺序,五条眼外肌的T2值显著升高(P＜0.05)。Spearman秩相关分析显示眼外肌maxT2值与CAS评分呈高度线性正相关(r=0.898,P＜0.0001)。74例GO患者中,42例治疗有效,32例无效。其中效果极好18例,很好13例,一般11例,无变化30例,恶化2例。治疗有效组眼外肌maxT2值显著大于无效组(P＜0.05),治疗后有效组maxT2值显著降低(P＜0.05),无效组无明显变化(P＞0.05)。maxT2值预测疗效的临界值为138.68msec,诊断准确度中等,CAS的临界值为4,诊断准确度较低。治疗前maxT2值与治疗后maxT2变化值呈显著线性负相关(r-0.643,P＜0.0001)。
结论:眼外肌T2mapping成像有助于评估GO的活动性,T2值可以作为免疫抑制治疗疗效预测的指标,治疗中T2值的变化可用于判断治疗效果,为临床治疗决策的选择提供重要参考依据。
三、Graves眼病活动性及短期免疫抑制治疗效果的动态增强MRI研究
目的:应用DCE-MRI评估活动期、非活动期GO眼外肌的微循环变化,并探讨此种成像技术评估疾病活动性、预测免疫抑制治疗效果的价值。
材料与方法:对30例正常志愿者和74例GO患者行冠状面DCE-MRI扫描。依据CAS评分,将GO患者分为CAS≥3组52例,CAS=1/2组10例,CAS=0组12例。将ROI置于眼外肌肌腹最大横截面积层面,计算Tpeak、ER、WR值。所有患者接受免疫抑制治疗,治疗6个月后对患者进行短期临床疗效评估并复查DCE-MRI。
结果:各条眼外肌的Tpeak、ER、WR值在CAS=0组与CAS=1/2组之间差异无统计学意义(P＞0.05),外直肌WR值在CAS=1/2组与CAS≥3组、CAS=0组与CAS≥3组之间差异无统计学意义(P＞0.05),左侧内直肌Tpeak在CAS=1/2组与CAS≥3组之间差异无统计学意义(P＞0.05),余任两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。按对照组、CAS≥S3组、CAS=1/2组、CAS=0组的顺序,眼外肌的Tpeak显著增大,ER显著降低(P＜0.05),与正常对照组相比,病变各组WR显著降低(P＜0.05)。GO眼外肌minTpeak与CAS评分呈中度线性负相关(r=-0.521,P＜0.0001)。maxER、maxWR值与CAS评分呈高度线性正相关(r=0.642,0.603,P＜0.0001)。治疗有效组minTpeak显著低于无效组,maxER、maxWR显著大于无效组(P＜0.05)。minTpeak预测疗效的临界值为137.26s,maxER的临界值为1.32,maxWR的临界值为3.41%。有效组经治疗后,minTpeak降低,maxER、maxWR升高(P＜0.05),无效组无明显变化(P＞0.05)。治疗前minTpeak、maxER、maxWR与治疗后minTpeak、maxER、maxWR变化值的相关系数分别为0.387(P=0.013),-0.152(P=0.351),-0.588(P＜0.0001)。
结论:眼外肌DCE-MRI有助于评估GO的活动性,DCE-MRI参数(Tpeak、ER、WR)可以作为免疫抑制治疗疗效预测的指标,治疗中DCE-MRI参数值的变化可用于判断治疗效果。其中,WR是预测、监测疗效的最佳指标。