【摘 要】
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在辅助生殖过程中,体外的高氧环境容易使卵母细胞受到氧化损伤。为了获得足够数量的可移植的胚胎,女性或雌性经济动物通常需要进行多次超数排卵,激素药物价格较高,而且大量激素药物容易诱发卵巢过度刺激综合征(OHSS)。双硫仑(Disulfiram,DSF)在临床上用于戒除酒瘾,价格低廉,近年来发现DSF在治疗癌症、炎症和肥胖中也发挥重要作用。在肿瘤细胞中,DSF通过提高活性氧水平,降低谷胱甘肽水平,促进肿
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在辅助生殖过程中,体外的高氧环境容易使卵母细胞受到氧化损伤。为了获得足够数量的可移植的胚胎,女性或雌性经济动物通常需要进行多次超数排卵,激素药物价格较高,而且大量激素药物容易诱发卵巢过度刺激综合征(OHSS)。双硫仑(Disulfiram,DSF)在临床上用于戒除酒瘾,价格低廉,近年来发现DSF在治疗癌症、炎症和肥胖中也发挥重要作用。在肿瘤细胞中,DSF通过提高活性氧水平,降低谷胱甘肽水平,促进肿瘤细胞凋亡。而在治疗炎症、肥胖和器官损伤过程中,DSF通过降低细胞中的活性氧水平,提高谷胱甘肽水平,发挥抗氧化作用,减轻疾病对机体的损伤。DSF在卵母细胞中是否发挥抗氧化作用还处于未知。此外,在女性怀孕早期阶段使用DSF对孕妇和胎儿产生何种影响现在还未有定论。本研究以小鼠为模型,探究DSF对发情周期、生殖激素、排卵数量、卵母细胞质量、胚胎发育、子宫体积和血管化程度、受胎率和繁育后代的影响。本研究获得的主要试验结果如下:1.在间情期使用50 mg/kg或100 mg/kg的DSF分别使小鼠间情期从1.67±0.22天延长到2.92±0.28天或3.42±0.15天,DSF组小鼠发情周期各阶段血清中雌二醇浓度降低,促卵泡生成素浓度升高。2.使用50 mg/kg DSF的小鼠平均排卵数量从25.70±1.71个增加到37.85±2.35个,卵母细胞内活性氧水平降低,谷胱甘肽水平增加,线粒体膜电位升高,卵母细胞体外受精率增加。3.在小鼠怀孕早期使用DSF使每只小鼠获得的囊胚数量从对照组14.67±1.687个增加到23.33±1.563个,同时小鼠子宫角体积增大、血管化程度增加,受胎率提高22%。4.在细胞培养液中添加DSF可以上调小鼠颗粒细胞中血管生成相关基因(Vegf)、卵泡发育相关基因(C1qtnf3、m TOR和Pi3k)、排卵相关基因(Mapk1、Mapk3和p38Mapk)、抗氧化相关基因(Gpx4和Cat)的m RNA水平。综上所述,DSF有助于提高小鼠排卵率,同时提高卵母细胞的抗氧化能力和体外受精能力。此外,DSF可能通过上调Vegf的表达促进血管生成,有助于妊娠和胚胎发育。本研究为DSF对哺乳动物雌性生殖能力的影响提供了理论基础,同时对DSF的临床用药提供参考。
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