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目的:本研究采用大鼠VSMCs作为毒性研究的评价模型,观察原花青素对PM2.5诱导VSMCs氧化应激和凋亡的保护作用及其机制。方法:选取健康的雄性SD大鼠,在无菌环境下分离其胸腹主动脉,采用组织贴块法培养原代VSMCs。本实验分为对照组,PM2.5组(终浓度为100μg/mL)和低、中、高剂量原花青素干预组(终浓度分别为5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L)。采用iCELLigence RTCA实时无标记细胞功能分析仪检测细胞活性;用DCFH-DA(2,7-dichlorofurescin diacetate)探针处理VSMCs细胞,荧光显微镜观察细胞内活性氧的水平;Annexin-V/PI双染色法通过流式细胞仪来检测VSMCs凋亡率;Hoechst 33258处理VSMCs,使用荧光显微镜观察凋亡细胞的形态学改变;试剂盒测定VSMCs中SOD和MDA的含量;采用Western Blot法检测VSMCs中Bax、Caspase-3、Bcl-2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达水平;采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析,计量资料均使用?x±SD表示,两组间比较采用两样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.与对照组相比,PM2.5组VSMCs活力显著下降;与PM2.5组相比,原花青素干预后细胞活力升高。2.与对照组相比,PM2.5组VSMCs内SOD活性显著下降,而ROS和MDA生成量明显升高,并且两组间的差异有统计学意义(P<0.05);与PM2.5组相比较,高剂量原花青素干预后VSMCs内SOD活性升高,低、中、高原花青素组ROS和MDA生成量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3.对照组凋亡细胞很少,大多数细胞核呈现圆形或椭圆形,几乎没有核固缩及凋亡小体的出现;PM2.5组VSMCs凋亡率升高,细胞核形状不规则,染色质浓缩并出现较多核碎裂和凋亡小体;与PM2.5组相比,原花青素干预后细胞凋亡率有所下降,核碎裂及凋亡小体的出现也有所减少。4.与对照组相比较,PM2.5组VSMCs内Caspase-3、Bax的表达量显著升高,而Bcl-2、Nrf2、HO-1和NQO1表达量均明显下降,并且两组间差异有统计学意义(P<0.05);与PM2.5组相比,原花青素干预后Caspase-3、Bax表达量下降,而Bcl-2、Nrf2、HO-1和NQO1的表达量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:原花青素干预对PM2.5诱导的VSMCs氧化应激和凋亡具有一定的保护作用,其保护机制可能与原花青素激活Nrf2/HO-1通路有关。