近10年来,随着人类基因组计划的顺利完成,关于遗传性耳聋方面的研究取得了卓越的成就。自1995年发现第一个NSHI(non-syndromic hearing impairment,非综合征型耳聋)基因到现在,已经定位的NSHI基因位点128个,40多个NSHI核基因被克隆,其中包括编码肌球蛋白的细胞骨架蛋白、细胞外基质蛋白、通道和缝隙连接蛋白、转录因子基因以及一些未知功能的基因等。在常染色体隐性遗传NSHI患者中,约有50%为GJB2基因突变引起,对GJB2基因的突变筛查与鉴定,无疑将给遗传咨询带来很大帮助,因此对不明原因的重度或极重度耳聋患者应常规进行GJB2基因突变的检测筛查。本研究利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所建立的聋病遗传资源收集系统,收集大量非综合征型耳聋患者资料,进行GJB2基因的分子流行病学研究工作,本研究包括以下两个部分: 第一部分 NSHI患者临床资料的收集和GJB2基因235位点C缺失突变的流行病学调查 GJB2基因突变是常染色体隐性遗传性耳聋人群中的一个主要致病因素。目前发现的NSHI相关基因已经有40多个,常染色体隐性遗传性NSHI在耳聋患者中所占比例最高,其中约有一半为GJB2基因突变引起。本研究对2113例NSHI患者进行GJB2基因235de1c突变的分子流行病学研究工作,确定235de1c是中国人群GJB2基因的热点突变,中国不同地区有其独特的GJB2基因突变特点。检测GJB2基因235de1c突变在大规模筛查及遗传咨询中具有重要的意义,此研究结果为中国人群NSHI患者的分子诊断奠定了理论基础。 第二部分 NSHI患者GJB2基因突变图谱的绘制 1997年首次发现可以引起耳聋的GJB2基因突变,至今已报道的GJB2基因突变有80多种,包括剪切、无义突变、错义突变和移码突变等。本研究对