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目的:1.创新造模方式,经口气管插管造海水淹溺性肺损伤大鼠模型;2.解释海水淹溺性肺损伤的发病机制;3.观察并对比盐酸氨溴索和乙酰半胱氨酸对海水淹溺肺损伤的肺保护效果;4.推测盐酸氨溴索和乙酰半胱氨酸对海水淹溺性肺损伤的肺保护机制;第一部分方法:健康SD大鼠分为4大组共80只,包括正常对照组8只（A组）,海水淹溺组24只（B组）,海水淹溺+盐酸氨溴索治疗组24只（C组）,海水淹溺+乙酰半胱氨酸治疗组24只（D组）。其中海水组、氨溴索组、乙酰半胱氨酸组按造模后取材并处死的时间点不同,每大组24只再细分3亚组:造模后0.5小时组各8只,造模后2小时组各8只,造模后4小时组各8只。这样把80大鼠分为4大组（A B C D组）、10亚组（A组,B0.5组,B2组,B4组,C0.5组,C2组,C4组,D0.5组,D2组,D4组）,每亚组各8只。麻醉后,B模型组和C、D治疗组均经口气管插管,气管内灌入配方海水2ml/kg;C治疗组在灌入海水前2分钟经腹腔注射盐酸氨溴索50mg/kg;D治疗组在灌入海水前2分钟经腹腔注射乙酰半胱氨酸150mg/kg;B组在灌入海水前2分钟腹腔注射等体积生理盐水3ml/kg;A对照组仅麻醉并气管插管,腹腔注射等体积生理盐水3ml/kg。造模后10个亚组在不同时间点取标本并处死。检测每个亚组的动脉血气分析中Pa O2、Pa CO2,及代表肺含水量的肺湿干比。结果:1.模型:大鼠肺含水量增加并血氧降低至60mm Hg以下,呼吸频率改变,双肺湿啰音,表示肺水肿形成,成功模拟出海水淹溺性肺损伤模型;造模过程中大鼠死亡13只,发生在10分钟内,死亡率15%,其中模型组占4只,氨溴索组5只,乙酰半胱氨酸组4只。2.Pa O2:海水灌注后0.5小时,模型组、氨溴索组、乙酰半胱氨酸组均出现明显动脉Pa O2下降,与对照组相比,差异具有显著性（P0.05）。灌注后第2小时,氨溴索组及乙酰半胱氨酸组动脉Pa O2明显回升,数值接近对照组,与对照组比较无明显差异（P>0.05）,氨溴索组与乙酰半胱氨酸组相比较亦无差异（P>0.05）;模型组Pa O2回升缓慢,与对照组比较有显著差异（P0.05）。3.Pa CO2:经统计分析,10个亚组的Pa CO2值无显著差异（P>0.05）。4.肺含水量:造模后0.5小时,模型组、氨溴索组、乙酰半胱氨酸组肺含水量显著增加,与对照组比较差异具有统计学意义（P0.05）。造模后2小时,氨溴索组、乙酰半胱氨酸组肺含水量与0.5小时比较有下降（P0.05）;在2小时组内相互比较,氨溴索组、乙酰半胱氨酸组肺含水量较模型组降低（P0.05）。造模后4小时,对照组、模型组、氨溴索组、乙酰半胱氨酸组之间差异无显著性（P>0.05）。结论:1.本实验创新大鼠淹溺模型:经口气管插管,经插管注入海水2ml/kg方法使肺含水量明显增加,呼吸频率改变、肺部粗湿啰音,并血氧降低至60mm Hg以下,造模过程中大鼠死亡率15%,死亡大鼠在各组分布无明显差异,说明该新方法成功造出海水淹溺性肺水肿模型。2.通过对比模型组和氨溴索组、乙酰半胱氨酸组各时间点的血气分析和肺含水量结果;推断盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸均能改善海水淹溺性肺水肿的低氧血症,并减轻肺水肿,使治疗组恢复快于模型组,在造模2小时节点差异显著。氨溴索组与乙酰半胱氨酸组间治疗效果无明显差异。第二部分方法:按以上方法再次造模,在造模后2小时节点处死并取肺组织,共得到肺组织标本53只:对照组8只,模型组15只,氨溴索组15只,乙酰半胱氨酸组15只。将肺组织标本右上肺制成组织病理切片,显微镜下观察;右中下肺制成肺组织均浆,检测肺组织匀浆中的丙二醛、TNF-a、VEGF、HIF-1a含量。结果:1.肺组织匀浆中丙二醛含量乙酰半胱氨酸组与对照组差异无统计学意义（P>0.05）;模型组、氨溴索组丙二醛含量高于对照组和乙酰半胱氨酸组（P<0.05）;氨溴索组低于模型组（P0.05）。3.肺组织匀浆中VEGF含量模型组、氨溴索组、乙酰半胱氨酸组肺匀浆中VEGF含量均高于对照组（P<0.05）;乙酰半胱氨酸组中VEGF含量低于模型组和氨溴索组（P0.05）。4.肺组织匀浆中HIF-1a含量模型组、氨溴索组、乙酰半胱氨酸组肺匀浆中HIF-1a含量均高于对照组（P<0.05）;乙酰半胱氨酸组中HIF-1a含量低于模型组和氨溴索组（P0.05）。5.造模2小时的肺组织病理学观察大体标本:正常对照组的肺脏大体标本介于白色与粉红色,质地嫩,脏胸膜细微皱褶。模型组肺脏则明显肿胀饱满、体积增大、重量增加,斑块状淤血、散在点状出血,以背部及下肺为著;氨溴索治疗组及乙酰半胱氨酸组较模型组稍轻,也仍不同于对照组。氨溴索组与乙酰半胱氨酸组的肺脏大体标本外观无明显区别。镜下观察:正常对照组肺部结构清晰,肺泡间隔完整,肺泡腔内无液体,毛细血管无扩张。模型组可见细支气管增厚、水肿;有的肺泡塌陷,有的肺泡过度扩张,可见支气管及肺泡上皮细胞脱落入管腔,肺泡腔内可见红色淡染液体及红细胞,少见中性粒细胞及淋巴细胞;肺泡间隔增厚、断裂,偶见单核巨噬细胞;毛细血管扩张、淤血。氨溴索组和乙酰半胱氨酸组损伤轻于模型组。乙酰半胱氨酸组与氨溴索组无显著差别。结论:1.本实验海水淹溺性肺水肿模型的损伤因素有:海水直接损伤;毛细血管通透性增加;过氧化反应损伤。未发现炎症因子TNF-a参与损伤的证据。2.乙酰半胱氨酸通过降低肺组织HIF-1a、VEGF表达及丙二醛含量,降低毛细血管通透性及抗氧化损伤,减少血管内液体渗出,减轻肺水肿,治疗海水淹溺性肺水肿。3.盐酸氨溴索治疗海水淹溺性肺水肿有效,其效果与乙酰半胱氨酸对比较无统计学意义差异;氨溴索能降低淹溺模型大鼠肺匀浆中的丙二醛,推测其改善海水淹溺性肺水肿的机制与抗过氧化损伤有关。