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研究目的:在WT和APP/PS1小鼠脑组织急性分离的神经元RNA序列分析中发现Miz1有差异表达,故本研究利用Western blotting、qPCR、免疫荧光等方法,探讨Miz1与AD之间可能存在的关系。研究方法与结果:1.Miz1在APP/PS1鼠大脑皮层的表达较同龄WT鼠高。通过Western blot方法发现Miz1在7月龄APP/PS1鼠和WT鼠的皮层在蛋白水平有差异表达,Miz1在APP/PS1鼠皮层中相较于WT鼠皮层表达增加,同时,Miz1在两者的海马中表达没有明显差异。同样的,分离并提取7月龄APP/PS1鼠和WT鼠的皮层与海马的RNA,逆转录为cDNA,通过q PCR的方法分析Miz1的表达,也发现了Miz1在APP/PS1鼠皮层中的高表达而海马未见明显差异。通过免疫组化的方法,我们研究了Miz1在WT和APP/PS1小鼠中的表达,发现Miz1在7月龄APP/PS1小鼠皮层的高表达,而在海马未发现明显差异。2.利用免疫荧光的方法,我们研究了Miz1在7月龄APP/PS1鼠和WT鼠脑中的表达及定位情况。所用MAP2、GFAP、Miz1抗体的分别标记小鼠脑中神经元、星形胶质细胞、Miz1,通过激光共聚焦显微镜采集图像,发现Miz1标记的图像与APP/PS1鼠和WT鼠脑中神经元及星形胶质细胞的图像均有一定重叠,说明Miz1在APP/PS1鼠和WT鼠的神经元及星形胶质细胞中均有一定程度的表达。3.将质粒PCMV-Miz1瞬时转染到HT22细胞中,处理24小时后提取细胞蛋白进行Western blot实验,结果显示在Miz1过表达的细胞处理组相较于同批次转染空载体质粒的处理组,APP代谢相关蛋白表达量有一定下降,自噬相关蛋白表达量有一定升高。说明Miz1在蛋白水平可能起到抑制APP代谢和促进自噬的作用。结论:Miz1在APP/PS1鼠的皮层表达量较同龄WT鼠高。Miz1在神经元及星形胶质细胞均有表达。Miz1可能参与到APP代谢和自噬的调节中。